Ultramicronized PEA 600 mg voor COVID-19 fase 2-onderzoek; ultramicronized palmitoylethanolamide, cas: 544-31-0, zuiverheid: 99% min, breaking news

Ultramicronized PEA 600 mg voor COVID-19 fase 2-onderzoek; ultramicronized palmitoylethanolamide, cas: 544-31-0, zuiverheid: 99% min, breaking news

Productnaam: ultramicroniseerde palmitoylethanolamide, ultramicroniseerde PEA

CAS-nummer: 544-31-0

1: Geen gebruik van chemische oplosmiddelen tijdens de productie.

(het enige bedrijf dat deze speciale productietechnologie heeft.)

2: gemaakt van palmolie, groen en vriendelijk voor mensen.

3 : Geen residuen van chemische oplosmiddelen.

4: meer dan 99% zuiverheid, gezonder voor de mens. (Getest door een extern laboratorium in de VS)

5: Speciale deeltjesgrootte, hogere biologisch beschikbare absorptie-efficiëntie.

6: Ons eigen merk voor kwaliteitsgarantie (Opti-PEAactive® is ons geregistreerde handelsmerk voor onze PEA).

7: Onze eigen patentsyntheseroute om de zuiverheid en groene methode te garanderen zonder chemische oplosmiddelen

Beschrijving

Controleer de volgende link voor het originele onderzoeksartikel:

https://doi.org/10.1002/ptr.6978


Momenteel levert het googlen van de zoektermen "COVID-19" en "Functionalfoods"

bijna 500.000.000 hits, getuige van de groeiende interesse van de wetenschappelijke gemeenschap en het algemene publiek in de buurt van voedings- en voedingssupplementen tijdens de COVID-pandemie. Er zijn veel verbindingen voorgesteld als fytotherapica ter voorkoming en / of behandeling van COVID-19.

Het Canadese biotechfarmbedrijf “FSDPharma” ontving het groene licht van

De Voedsel- en Geneesmiddelenadministratie om een ​​ontwerpend concept te ontwerpen waarin de effecten van ultramicroniseerd palmitoylethanolamide (PEA) bij COVID-19-patiënten worden geëvalueerd. Het verhaal van PEAalsanutraceutischoppreventie enbehandelingsinfectie dateert terug naar de jaren 1970, waar het molecuul onder de naamimpulsen werd gebrand en werd gebruikt voor zijn immuunmodulerende eigenschappenininvloed op een virusinfectie.

SLEUTELWOORDEN: COVID19, palmitoylethanolamide, fytotherapie, SARS-CoV2

Phytotherapics in COVID19 Why palmitoylethanolamide_00_1

Dieet en voeding krijgen steeds meer interesse van het publiek, gezien het verzamelde bewijs van hun cruciale rol bij het moduleren van de immuunfunctie (Butler& Barrientos, 2020; Zabetakis, Lordan, Norton,& Tsoupras, 2020). ervoor zorgen dat er voldoende micronutriënten of functioneel voedsel zijn, kan het potentieel zijn om de afweer van de gastheer tegen virale infecties te verhogen (Cena& Chieppa, 2020; Stefan, Birkenfeld, Schulze,& Ludwig, 2020).

In deze context zijn veel fytotherapieën en voedingssupplementen voorgesteld door de wetenschappelijke gemeenschap en het grote publiek, die tegenstrijdige informatie over dit onderwerp opleveren (Muscogiuri, Barrea, Savastano,& Colao, 2020; Ribeiro, Sousa,& Carvalho, 2020). De ideale nutraceutica zouden immunomodulerende activiteiten moeten hebben

en multi-gerichte werkingsmechanismen om gegeven "escapisme" te vermijden

de redundantie van de immuunrespons, terwijl deze tegelijkertijd onmiddellijk moet worden vertaald naar klinische instellingen met farmacokinetische en farmacodynamische onderzoeken die de werkzaamheid en veiligheid in klinische instellingen bewijzen.

Endocannabinoïde-gerelateerde verbindingen zijn endogene bioactieve lipidenamiden met pleiotrope homeostatische eigenschappen, waaronder immuneresponseregulatie, controle van de inname, neuroprotectie en remming van pijn en ontsteking (DeFilippisetal., 2011; Gigli et al., 2017; Matias& Di Marzo, 2007, Pesce et al. ; Pesce, Esposito,& Sarnelli, 2018; Suardíaz, Estivill-Torrús, Goicoechea, et al., 2007; Williams& Kirkham, 1999).

Deze bekende veelzijdige eigenschappen, de gemakkelijke klinische vertaalbaarheid en het ontbreken van ongewenste bijwerkingen hebben al de aandacht getrokken van de wetenschappelijke gemeenschap voor het herbestemmen van deze verbindingen tijdens de COVID-19-pandemie (Costiniuk& Jenabian, 2020; Esposito et al. ., 2020; Onaivi& Sharma, 2020; Tahamtan, Tavakoli-Yaraki,& Salimi, 2020).

Oleoylethanolamide (OEA), cannabidiol, palmitoylethanolamide (PEA) en andere onverzadigde vetzuren worden allemaal naar voren gebracht als veelbelovende kandidaat-geneesmiddel als een mogelijke behandelingsstrategie in de nieuwe SARS-CoV-2-pandemie (Das, 2020; Ghaffari et al., 2020; Onaivi& Sharma, 2020) Alle verbindingen hebben vergelijkbare kenmerken, aangezien het endogene, van nature voorkomende lipiden zijn die deelnemen aan de immuunrespons op een verscheidenheid aan noxae, waaronder virale infecties (Cabral, Ferreira,& Jamerson, 2015; Ganley, Graessle,& Robinson, 1958).

Onder de aantrekkelijke verbindingen is het aanvinken van alle vakjes van de ideale drugskandidaat PEA, een natuurlijk voorkomende lipidemiddelaar die aanwezig is in pinda's of fenegriekzaden en sojabonenlecithine (Ganley et al., 1958) die een goed effect heeft op een endocannabinoïdesysteem (Lambert GGlace & amp; DiMarilzo. ., 2007). Onlangs is PEA voorgesteld als een potentieel medicijn voor COVID-19 op grond van het feit dat deze en andere verbindingen, zoals natriumchromoglycaat, door mestcel (MC) geïnduceerde longontsteking en fibrose kunnen voorkomen tijdens SARS-CoV2-infectie (Gigante et al., 2020). Niet verrassend, aangezien dit de eerste beschreven effecten van PEA waren (Aloe, Leon,&en Levi-Montalcini, 1993; Faccietal., 1995), waren de auteurs voornamelijk gericht op

rolasamast-celstabilisatie tijdens de zogenaamde "cytokinestorm"

voorkomend bij COVID-19-pneumonie (Conti et al., 2020). Het wordt nu echter aanvaard dat PEA een multidoelactie en zijn potentiële antivirale mechanismen kunnen zijn die verband kunnen houden met verschillende andere signaalroutes, zoals pop-likereceptoren (TLR's), door peroxisomeproliferatoren geactiveerde receptor-α (PPARα), stikstofmonoxide en cyclo-oxygenase-2 (COX2), en S100B- en GFAP-signaleringsroutes (Esposito et al., 2014; Sarnellietal., 2016; Sarnellietal., 2016).

In dit manuscript kunnen we de bioactieve verwijderde media introduceren als een potentieel farmacologisch alternatief voor het beheer van COVID-19 door systematisch de veelzijdige eigenschappen en het eerdere bewijs voor de klinische toepasbaarheid en effectiviteit bij het voorkomen en behandelen van acute virale luchtweginfecties te analyseren.

We zullen uiteindelijk een overzicht geven van hoe zijn multidoelpotentieel zich direct vertaalt naar SARS-CoV2-infectie en -progressie, waarbij PEA-moleculaire doelen worden geïdentificeerd, evenals de formulering ervan, voor COVID-19-therapie.

2|PEA IMMUNOMODULATORYACTIVITEIT

PEA is al meer dan 50 jaar onder de aandacht van de wetenschappelijke gemeenschap geweest vanwege zijn analgetische, antiallergische en ontstekingsremmende activiteiten. Zoals hierboven uiteengezet, heeft Dr. Levi-Montalcinifirst

beschreven dat de ontstekingsremmende eigenschappen van PEAwergerelateerd zijn aan de remming en de ontbinding van MC's, ook bekend als

coidLocalInjuryAntagonism ”ALIA-mechanisme (Aloeetal., 1993) .It

wordt nu herkend dat de PEA-ontstekingsremmende en analgetische eigenschappen ook verband houden met de directe activering van een aantal receptoren, waaronder de PPAR-α (Sarnelli, Gigli, et al., 2016), thevanilloïde receptor (TRPV1) (Godlewski, Offertáler, Wagner,& 2008; Petrosino et al., 2016), of de G-proteïne gekoppelde receptor GPR55 en GPR119 (Godlewskietal., 2009; Ryberg et al., 2007).

Bovendien behoort PEA tot de zogeheten endocannabinoïde-gerelateerde verbindingen, aangezien het een structurele gelijkenis heeft met klassieke endocannabinoïden, maar geen activiteit vertoont op cannabinoïde-receptoren (Lambert& Di Marzo, 1999). Gezien de grote gelijkenis met endocannabinoïden, deelt PEA met de vergelijkbare biosynthetische en katabole routes. PEA is een onschadelijk substraat van het vetzuuramidehydrolase (FAAH), het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van anandamide. Door ofwel te concurreren met endocannabinoïden voor FAAH of door de neerwaartse regulering ervan te induceren (Ho et al., 2008), zou PEA het endocannabinoïdesatabolisme kunnen verminderen, waardoor uiteindelijk hun concentraties (entourage-effect) toenemen.

Het complexe farmacodynamische profiel ervan is gebaseerd op de veelvuldige activiteiten die worden uitgeoefend op een groot aantal ontstekingscellen en mediatoren. De meeste van de ontstekingsremmende eigenschappen van PEA komen uit de mogelijkheid tot antagonizenuclearfactor-κB (NF-κB) -signaleringsroute via de selectieve activering van de PPARα-receptoren. (DandroGo Sarnelli. , et al., 2016).

PPAR-α-receptoren worden voornamelijk tot expressie gebracht in weefsels die betrokken zijn bij het metabolisme van vetzuren, zoals lever, hart, nieren en



spierweefsel, maar onlangs werd ook aangetoond dat het tot expressie werd gebracht op verschillende soorten immuuncellen, waaronder ongedifferentieerde monocyten en gedifferentieerde menselijke macrofagen, T- en B-lymfocyten (Magadum& Engel, 2018). PPARα-activering kan de NF-κB-signaleringsroute effectief anonimiseren met een dubbel mechanisme, hetzij door fysische interactie met NF-κBp65 of door de expressie van remmers van NF-κB (IκB's) in veel celtypen te stimuleren (Korbecki, Bobin´ski,& Dutka, 2019). Door de NF-κB-expressie te remmen, reguleert PEAdown verschillende genen die betrokken zijn bij de inflammatoire respons. Deze omvatten pro-inflammatoire cytokinen (tumornecrosefactor TNF-α, Il-1β), celadhesiemoleculen en andere signaalmediatoren, zoals induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS), COX2, S100B en GFAP (Cipriano et al. , 2015; Couch, Tasker, Theophilidou, Lund,& O' Sullivan, 2017).

PEApotente ontstekingsactiviteit is bestudeerd in een grote verscheidenheid aan dier- en mensmodellen voor een aantal aandoeningen, gekenmerkt door overactieve en disfunctionele hyperontsteking, zoals osteoartritis, traumatisch hersenletsel, multiplesclerose, amyotrofische laterale sclerose, de ziekte van Alzheimer&# 39, inflammatoire darmziekte, astma en allergische contactdermatitis (Beggiato, Tomasini,& Ferraro, 2019; Britti et al., 2017; Esposito et al., 2013; Genovese et al., 2008; Grilletal., 2019; Russoetal., 2018; Scuderietal., 2011).

Deze ontstekingsremmende effecten zijn voor het eerst waargenomen in modellen van neuro-inflammatie. In experimenten met ruggenmergletsel bij muizen was PEA-toediening bijvoorbeeld bewezen dat de ontsteking van het ruggenmerg en weefselschade verzwakt, neutrofieleninfiltratie en de expressie van pro-inflammatoire cytokines en iNOS, evenals NF-KB-opregulatie (Espositoetal., 2011).

Behandeling met PEA resulteerde ook in een verbetering van de darmontsteking bij dieren en bij mensen met inflammatoire darmaandoeningen (Borrellietal., 2015). PEA-behandeling verlaagde inderdaad dosisafhankelijk de expressie en het vrijkomen van pro-inflammatoire cytokines evenals neutrofiele en macrofaag-geïnduceerde infiltratie van door dextecranitis geïnduceerde natriumsulfaat-geïnduceerde natriumsulfaat-geïnduceerde natriumsulfaat-geïnduceerde infiltratie door dextecranitis. van UC-patiënten (Lamaetal., 2020). Belangrijk is dat PEA ook via een PPARα-afhankelijk mechanisme de expressie van Toll-like receiver 4 (TLR4) in zowel enterische gliacellen als vasculaire gladde cellen (Sarnelli, D' Alessandro, et al., 2016) .PEA vermindert ook de productie van reactieve zuurstofspecies in verschillende ontstekingsmodellen door lipoperoxidatie te verminderen en stikstofmonoxide te verminderen door downregulatie van iNOS (Sarnelli et al., 2018). Ten slotte stelde een recent artikel van Heideetal een nieuwe anti-inflammatoire mechanismen voor voor PEA in een bekend model van bacteriële meningitis. De onderzoekers ontdekten dat profylactische intraperitoneale toediening van PEA de systemische concentratie van twee pro-inflammatoire bioactieve lipiden significant verminderde, namelijk arachidonzuur (AA) en 20-hydroxyeicosatetraeenzuur (20-HETE). De auteurs concludeerden dat PEA-effecten op eicosanoïdezuren bijzonder relevant zijn in de setting van meningitis, aangezien 20-HETE een krachtige vasoconstrictor is van hersenmicrovaten die bijdragen aan de ontwikkeling van vasospasmen en andere cerebrovasculaire veranderingen die optreden bij bacteriële meningitis (Heide et al., 2018).

3|PEAIN VOORKOMEN EN BEHANDELEN VAN COMMUNICABLEDISEASES

De hoeveelheid PEAasaprofylactische en / of therapeutische agentia in een besmettelijke ziekte is bewezen in zes pionieristische klinische studies uit de jaren 70, lang voordat de daadwerkelijke ontdekking van zijn receptordoelen en werkingsmechanismen mogelijk is (KeppelHesselink, deBoer,& Witkamp, ​​2013). Vroege resultaten van dierstudies ondersteunden het idee dat PEA een niet-specifieke versterker was van de gastheerverdediging tegen bacteriële en virale infectie terwijl het tegelijkertijd krachtige ontstekingsremmende activiteiten uitoefende (Bachur, Masek, Melmon,& Udenfriend, 1965). Dit leidde tot de commercialisering van PEA, onder de merknaam van Impulsin, om infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) te voorkomen en bij de behandeling van griepachtige symptomen. In totaal werden zes placebogecontroleerde dubbelblinde gerandomiseerde onderzoeken gepubliceerd. In tabel 1 wordt een overzicht gegeven van het aantal deelnemers, de doelgroep, de primaire doelen en de duur en dosering van de in het onderzoek gebruikte PEA-behandeling.

Samengevat wijzen deze onderzoeken allemaal op de werkzaamheid van PEA als profylactisch en therapeutisch middel tegen influenza, tot 1800 mg / dag, zelfs bij pediatrische populaties, zonder relevante bijwerkingen. De resultaten suggereerden dat herhaalde dagelijkse toediening van Impulsin (30 mg / kg) de incidentie van luchtweginfecties bij zowel pediatrische als volwassen populaties voorkwam. Bovendien verminderde de profylactische behandeling met impulsen aanzienlijk ten opzichte van het aantal episodes van hoofdpijn, hoofdpijn en keel, terwijl dit niet-bruikbaarheidsonderzoeken nodig heeft om te onderzoeken. verwijs naar de uitstekende overzichtsartikelen van prof. Keppel Hesselink over het onderwerp (Keppel Hesselink et al., 2013).

Na deze in-vivo-onderzoeken testte slechts één retrospectieve observationele studie de effecten van een voedingsproduct,

de naam van "Sinerga" die PEA bevatte, evenals andere

nutraceuticals, zoals bovinecolostrum, fenylethylamine en het probiotische k1uyveromyces FM B0399 ter voorkoming van URTI's bij kinderen (Nigro, Nicastro,& Trodella, 2014). op bacteriële extracten bij kinderen die leden aan recidiverende urineweginfecties en evalueerden de frequentie van episodes van een luchtweginfectie die hadden geleid tot de noodzaak om antibiotica voor te schrijven. Ze vonden een afname van de frequentie van urti's en de behoefte aan antibiotica in groepen aangevuld met Sinerga, waarbij alle proefpersonen minder dan twee infectieziekten in de Sinerga-groep ervoeren in vergelijking met 51% van de bacteriële extractengroep.

Hoewel de belangstelling voor PEA in de afgelopen twee decennia voortdurend is gestegen, na de ontdekking van de mechanismen van actie en de daaropvolgende commercialisering in verschillende landen, is er helaas geen onderzoek naar de doeltreffendheid van de bijbehorende infecties bij mensen geconstateerd.

Integendeel, er is steeds meer bewijs geleverd initro- en diermodellen van andere overdraagbare ziekten, in het bijzonder infecties van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder bacteriële meningitis enpsis gedreven door EscherichiacoliK1-infectie, gegeven


TABEL1 Resultaten van gerandomiseerde proevenevaluerende PEA-behandeling ter voorkoming van acute luchtweginfecties

Studie

Skoda autofabriek medewerkers (MASEK,

Legerarbeiders

Legerarbeiders

Legerarbeiders

Legerarbeiders

Schoolkinderen

bevolking

1972a)

(MASEK, 1972b)

(KAMLICH, 1973)

(KAMLICH, 1974)

(KAMLICH, 1975)

(PLESNIK, 1977)

N. (PEA vs.

tot. 444

tot. 899

tot. 901

tot. 610

tot. 353

tot. 420

placebo)

(223 versus 221)

(436 versus 463)

(436 versus 465)

(411 versus 199)

(235 versus 118)


ERWT

3 × 600 mg / dag

3 × 600 mg / dag voor

3 × 600 mg / dag

3 × 600 mg / dag

3 × 600 mg / dag

4 × 600 mg / dag voor

behandeling

12 dagen lang

3 weken,

gedurende 12 dagen,

gedurende 12 dagen,

gedurende 12 dagen,

8 weken



gevolgd door

gevolgd door

gevolgd door

gevolgd door




600 mg / dag

600 mg / dag

600 mg / dag

600 mg / dag




6 weken lang

6 weken lang

6 weken lang

6 weken lang


Resultaten

8% (18/223) versus 14,9%

(33/221)a

31% (135/436) versus

42.5% (197/463)

22,7% (99/436) versus

34.4% (160/465)

19,7% (80/411) versus

40.7%(80/199)

10,6% (25/235) versus

28.8%(34/118)



14,7% (33/223) versus 18%






(40/221)b


aIn termen van koorts, hoofdpijn, keelpijn.

bIn termen van neusvulling, afscheiding, hoest.

RTI's: luchtweginfecties.

PEA bekende ontstekingsremmende en neuroprotectieve effecten. In dit artikel verhoogde preventieve behandeling met PEA de fagocytose van E. coli K1 zonder de afgifte van cytokinen door macrofagen in vitro en vertraagde symptomen' aanvang en langdurige overleving van intracerebraal of intraperitoneaal geïnfecteerde muizen invivo (Heide et al., 2018).

4|PEAPOTENTIALINSARS-CoV2-INFECTIE

De immuunrespons van de gastheer is een tweesnijdend zwaard tijdens SARS-CoV2-infectie, evenals vele andere die worden gekenmerkt door hyperinflammatoire toestanden. Aan de ene kant, in de vroege stadia van infectie, is het wenselijk om een ​​competent immuunsysteem te hebben dat het pathogeen kan neutraliseren, terwijl het onstekingsremmende immuunsysteem wordt beperkt tot het immuunsysteem, dat de onstekingsreactie veroorzaakt, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem en het immuunsysteem, veroorzaakt, veroorzaakt door het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem en het immuunsysteem, het immuunsysteem, het onstuimige immuunsysteem, dat het immuunsysteem, het immuunsysteem, het ontstekingsremmende, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem, het immuunsysteem en het immuunsysteem, het onstekingsremmende en het onstuimige immuunsysteem, een te grote oorzaak, te beperken. ”Wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor de systemische inflammatoire respons die leidt tot acuterespiratoire stress die onwaarschijnlijk ziek is bij COVID-19-patiënten (Hu, Huang,& Yin, 2020).

Inthisscenario, hebben PEAoffersauniquepharmacodynamicprofile.Its propertiesasanon-specificimmuneenhanceragainstviralinfections getest in gerandomiseerde klinische trials (RCT's) bij de mens decadesagofortheprophylaxisofrespiratorytractinfections (Nigro et al., 2014) .Furthermore, invitroandinvivostudiesinanimalmodels demonstratethatPEAcanincreasemacrophageactivationandphago- cytosis zonder dat dit leidt tot een toename van proinflammatorycytokines (Esposito et al., 2014) .

SARS-CoV2 leidt tot een verhoogde afgifte van interleukine-6 ​​(IL-6) en IL-1b door binding aan de TLR's. De activering van de TLR's door SARS-CoV2 leidt tot een cascade van gebeurtenissen stroomafwaarts met als hoogtepunt de

activering van NF-KB, die betrokken is bij de overexpressie van inflammatoire cytokines, adhesiemoleculen en chemokines (McGonagle, Sharif, O' Regan,& Bridgewood, 2020). Het belangrijkste receptordoel van PEA, PPARα, induceert de expressie van IkB, waardoor de NF-KB-route wordt geremd en de expressie van TLR's op het celoppervlak wordt gemoduleerd. Doordat PEA de kruispunten tussen de twee sets twee signaalsystemen bevat, kan het de afwijkende overspraak tussen PPARα en TLR's moduleren en een synergetisch effect hebben bij COVID-19-infectie (Esposito et al., 2014).

Een van de farmaco-eigenschappen van PEA, de remming van MC-degranulatie, bekend als het ALIA-mechanisme, heeft al de aandacht getrokken van de wetenschappelijke gemeenschap en de relevantie ervan bij SARS-CoV2-infectie is uitgebreid elders beschreven (Aloe et al., 1993; Giganteetal ., 2020).

Bovendien werken PEA en andere bioactieve lipiden als anti-oxidant moleculen, die oxidatieve / nitrosatieve stress verminderen en zo endotheliale schade voorkomen, die geacht wordt bij te dragen aan de pathogenese van de systemische ontstekingsreactie bij ernstige COVID-19 (Schönrich, Raftery,& Samstag, 2020).

Er is overtuigend bewijs dat SARS-CoV2 niet alleen de ademhalings- en cardiovasculaire functie kan beïnvloeden, maar ook het gastro-intestinale (GI) kanaal (Ho, Ho, Ho,& Ho, 2020; Wong, Lui,& Sung, 2020) en het CZS-systeem (Alomari , Abou-Mrad,& Bydon, 2020; Asadi-Pooya& Simani, 2020). PEA wordt meestal gebruikt als een fytotherapeutisch middel voor zijn neuroprotectieve en ontstekingsremmende eigenschappen, met name bij neurodegeneratieve en inflammatoire darmaandoeningen, waarvan is aangetoond dat ze de darmontsteking verminderen en de darmbarrièrefunctie herstellen (Couch et al., 2019; Karwad et al., 2017). Er wordt verondersteld dat de COVID-19-inflammatoire status de integriteit van de darmbalk zou kunnen verstoren.

leiden tot snel doorlatende 'lekkende' darm, waardoor bacteriële

locatie aan de systemische circulatie, mogelijk bijdragend aan de


pea COVID-19_1


FIGURE1 Multitargeted activiteit van PEA en zijn potentieel bij SARS-CoV2-infectie. PEA vertoont immunomodulerende eigenschappen, hoewel remming van TLR's en NF-KB-signaalroutes. Aan de andere kant is PEA getest op respiratoire virale infecties als een 'niet-specifieke' immuniteitsversterker (1), het kan de lipoperoxidatie en de systemische concentratie van AA en 20-HETE (2) verminderen en de darmdoorlaatbaarheid verminderen (3).

[Kleurfiguur kan worden bekeken opwileyonlinelibrary.com]


septische toestand van COVID-19-patiënten (Aktas& Aslim, 2020; Hoel et al., 2020).

Een ander zinvol en interessant ontstekingsremmend mechanisme van PEA dat rechtstreeks zou kunnen worden omgezet naar COVID-patiënten, is het bewijs dat de toediening ervan via muizen de niveaus van andere thermisch actieve lipiden in de systemische circulatie kan wijzigen. Zoals eerder vermeld, reguleert PEA A en zijn metaboliet20-HETE aanzienlijk, waarvan bekend is dat het een potente invasieve vernauwing van bloedvaten is, die zou kunnen bijdragen aan vasospasmen en endotheeldisfunctie bij ernstige COVID-19 (Heide et al., 2018). Een overzicht van PEA-activiteiten en hoe deze relevant kunnen zijn voor de pathogenese van SARS-CoV2 wordt gegeven in figuur 1.

5|CONCLUSIES

Anekdotisch bewijs suggereert het gebruik van nutraceutica in de strijd tegen de COVID19-pandemie (Infusinoetal., 2020). Lang voordat COVID-19 onder de elf van de wetenschappelijke gemeenschap lag, werd PEA al voorgesteld als een nutraceuticum om virale luchtweginfecties te bestrijden. PEA is ongetwijfeld begin 2000 getest bij individuen in RCT's als een profylactische behandeling tegen virale luchtweginfecties, met veelbelovende resultaten in de jaren zeventig. Het complexe en overtollige werkingsmechanisme van PEA is vele decennia na deze onderzoeken onthuld, en toont zijn echte potentieel als een immunomodulerende verbinding in plaats van een eenvoudige

"Niet-specifieke immuunversterker" (Keppel Hesselink et al., 2013).


PEA-formuleringen zijn sinds 2008 direct beschikbaar als voedsel voor speciale medische doeleinden in Italië en Spanje, onder de merknaam Normast (EpitechSrl) .Met meer dan 50 jaar ervaring met PEA zijn onder meer trajecten, zelfs voor pediatrische populaties, geen significante nadelige bijwerkingen, gerapporteerd (Gabrielsson, Fowan, Grep.

De belangstelling voor dit molecuul als een gemakkelijk bruikbaar medisch voedingssupplement neemt voortdurend toe en krijgt steeds meer aandacht van de wetenschappelijke gemeenschap, zoals blijkt uit de recente goedkeuring van fase-2-kliniek voor behandelpatiënten met vermoedelijke of bevestigde COVID-19, verleend door de Food and Drug Administration (FDA). In dit artikel hebben we het potentieel van PEA in COVID-infectie samengevat en geloven dat er verschillende bewijsmiddelen zijn voor de werkzaamheid ervan bij luchtweginfecties en, nog belangrijker, het zeer goedaardige bijwerkingenprofiel. Dit zou de biologische beschikbaarheid ervan in de klinische praktijk kunnen beperken, en er zijn alternatieve strategieën ontwikkeld om de biologische beschikbaarheid van PEA efficiënt te verhogen, zoals ultramicronizedPEA (Impellizzerietal., 2014).

In zijn bijna profetisch klinkende verklaring stelt professor Keppel Hesselink dat “het gemak van de toepassing van PEA de mogelijkheid biedt om een ​​snel therapeutisch antwoord klaar te hebben in geval van een griepepidemie,

vooral in gevallen van een gebrek aan overeenstemming tussen circulatiestrains en de aanbevelingen van de WHO. " We beschouwen PEA als een veelbelovende voedingsstof bij COVID-19-infectie, op basis van de preklinische en klinische studies en het relatieve veiligheidsprofiel van de mens.

Ingkliniek wordt gretig aangewend om zijn nuttige activiteiten te bevestigen en PEA in te zetten in een effectieve toepassing tegen COVID-19.


Marcella Pescehttps://orcid.org/0000-0001-5996-4259

REFERENTIES

Aktas, B.,& Aslim, B. (2020). Darm-longas en dysbiose in COVID-19. Turkish Journal of Biology, 44 (3), 265-272.https://doi.org/10.3906/biy-2005-102PMID: 32595361; PMCID: PMC7314510.

Aloe, L., Leon, A.,& Levi-Montalcini, R. (1993). Voorgesteld autacoïde mechanisme dat het gedrag van mastocyten controleert. Agents and Actions, 39, 145–147.

Alomari, SO, Abou-Mrad, Z.,& Bydon, A. (2020) .COVID-19 en het centrale zenuwstelsel. Klinische neurologie en neurochirurgie, 198, 106116.https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.106116.Epubaheadofprint PMID: 32828027; PMCID: PMC7402113.

Amin Jafari, A.,& Ghasemi, S. (2020 juni). De mogelijkheid van immuuntherapie voor COVID-19: een systematische review. International Immunofarmacologie, 83, 106455.https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.

106455Epub 2 april 2020 PMID: 32272396; PMCID: PMC7128194.

Asadi-Pooya, AA,& Simani, L. (2020). Manifestaties van het centrale zenuwstelsel van COVID-19: een systematische review. Journal of the Neuro- logical Sciences, 413, 116832.https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.

116832.Epub 2020 11 april PM ID: 32299017; PMCID: PMC7151535.

Bachur, N., Masek, K., Melmon, K.,& Udenfriend, S. (1965). Vetzuuramidesofethanolamineinmammaliantissues.TheJournalofBiological Chemistry, 240, 1019-1024 PMID: 14284696.

Beggiato, S., Tomasini, MC,& Ferraro, L. (2019) Palmitoylethanolamide (PEA) asapotentialtherapeuticagentin Alzheimer' sdisease Frontiers in Pharmacology, 10, 821.https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00821PMID: 31396087; PMCID: PMC6667638.

Borrelli, F., Romano, B., Petrosino, S., Pagano, E., Capasso, R., Coppola, D.,

... Izzo, AA (2015Jan). Palmitoylethanolamide, een natuurlijk voorkomend lipide, is een anoraal werkzaam darmontstekingsmiddel. British Journal of Pharmacology, 172 (1), 142-158.https://doi.org/10.1111/

bph.12907Epub 1 december 2014 PMID: 25205418; PMCID: PMC4280974.

Britti, D., Crupi, R., Impellizzeri, D., Gugliandolo, E., Fusco, R., Schievano, C.,… Cuzzocrea, S. (2017) .Een nieuw samengestelde formulering van palmitoylethanolamide en quercetine vermindert de ontsteking en verlicht het spanningsveld van inflammatoire en osteoartritische studies (13). 1), 229.https://doi.org/10.1186/s12917-017-1151-z PMID: 28768536; PMCID: PMC5541643.

Butler, MJ,& Barrientos, RM (2020) .Theimpactofnutrition over COVID-19-gevoeligheid en gevolgen op lange termijn. Brain, Behavior, and Immunity, 87, 53-54.https://doi.org/10.1016/j.bbi.

2020.04.040.Epub 18 april 2020 PMID: 32311498; PMCID: PMC716510.

Cabral, GA, Ferreira, GA,& Jamerson, MJ (2015). Endocannabinoïden en het heimelijke systeem in gezondheid en ziekte. Handboek van experimentele farmacologie, 231, 185-211.https://doi.org/10.1007/978-3-319-

20825-1_6 PMID: 26408161.

Cena, H.,& Chieppa, M. (2020). Coronavirusziekte (COVID-19-SARS-CoV-2) en voeding: suggereert infectie in Italië een verband?

Frontiers in Immunology, 11, 944.https://doi.org/10.3389/fimmu.

2020.00944 PMID: 32574257; PMCID: PMC7221157.

Cipriano, M., Esposito, G., Negro, L., Capoccia, E., Sarnelli, G., Scuderi, C.,

... Iuvone, T. (2015). Palmitoylethanolamide reguleert de productie van pro-angiogene middelen in een model van door βamyloïd geïnduceerde astrogliose in vitro. CNS GG-amp; Neurologische aandoeningen Drug Targets, 14 (7), 828-837.https://doi.org/10.2174/1871527314666150317224155PMID: 25801844.

Conti, P., Caraffa, A., Tetè, G., Gallenga, CE, Ross, R., Kritas, SK,… Ronconi, G. (2020) .Mastcellen die zijn geactiveerd door SARS-CoV-2, geven een histamijn vrij die de IL-1-niveaus verhoogt, waardoor de COVID-19. Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents, 34 (5).https://doi.org/10.23812/20-2EDITE-publicatie voorafgaand aan druk. PMID: 32945158,1629-1632.

Costiniuk, CT,& Jenabian, MA (2020) Acute ontsteking en pathogenese van SARS-CoV-2-infectie: Cannabidiol als een mogelijke ontstekingsremmende behandeling? Cytokine& Growth Factor Reviews, 53, 63-65.https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.008Epub

20 mei 2020 PMID: 32467020; PMCID: PMC7239000.

Couch, DG, Cook, H., Ortori, C., Barrett, D., Lund, JN,& O' Sullivan, SE (2019). Palmitoylethanolamide en cannabidiol voorkomen door ontsteking veroorzaakte hyperpermeabiliteit van de menselijke darm in vitro en in vivo - een gerandomiseerde, placebogecontroleerde. Inflammatoire darmaandoeningen, 25 (6), 1006-1018.https://doi.org/10.1093/ibd/

izz017PMID: 31054246.

Couch, DG, Tasker, C., Theophilidou, E., Lund, JN,& O' Sullivan, SE (2017). Cannabidiol en palmitoylethanolamide zijn ontstekingsremmend in de huidontsteking van de mens. ClinicalScience (Londen, Engeland), 131 (21), 2611-2626.https://doi.org/10.1042/CS20171288PMID:

28954820.

Das, VN (2020). Kanbioactivelipideninactivatecoronavirus (COVID-19)? Archives of Medical Research, 51 (3), 282–286.https://doi.org/10.1016 / j.arcmed.2020.03.004Epub 27 maart 2020. PMID: 32229155; PMCID: PMC7270578.

De Filippis, D., Esposito, G., Cirillo, C., Cipriano, M., De Winter, BY, Scuderi, C., ... Iuvone, T. (2011). Cannabidiol vermindert darmontsteking door de controle van de neuro-immuunas. PLoS One, 6 (12), e28159.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028159Epub 6 december 2011 PMID: 22163000; PMCID: PMC3232190.

Esposito, E., Paterniti, I., Mazzon, E., Genovese, T., Di Paola, R., Galuppo, M.,& Cuzzocrea, S. (2011) Effecten van palmitoylethanolamide op vrijgave van mastcelpeptidasen en neurotrofe factoren, ruggenmergletsel. Brain, Behavior, and Immunity, 25 (6), 1099-1112.https: //doi.org/10.1016/j.bbi.2011.02.006Epub 25 februari 2011 PMID:

21354467.

Esposito, G., Capoccia, E., Turco, F., Palumbo, I., Lu, J., Steardo, A.,… Steardo, L. (2014) Palmitoylethanolamide verbetert de colonontsteking door een enterische glia / tolachtige receptor 4-afhankelijke PPAR-α-activering. Gut, 63,1300-1312.

Esposito, G., DeFilippis, D., Cirillo, C., Iuvone, T., Capoccia, E., Scuderi, C.,

… Steardo, L. (2013). Cannabidiol bij inflammatoire darmaandoeningen: een kort overzicht. Phytotherapy Research, 27 (5), 633-636.

Esposito, G., Pesce, M., Seguella, L., Sanseverino, W., Lu, J., Corpetti, C.,& Sarnelli, G. (2020) .Het potentieel van cannabidiol in de COVID-19-pan- demic. British Journal of Pharmacology.https://doi.org/10.1111/bph.15157Epubaheadofprint.PMID: 32519753; PMCID: PMC7300643,

177, 4967–4970.

Facci, L., DalToso, R., Romanello, S., Buriani, A., Skaper, SD,&en Leon, A. (1995) .Mastcel brengt een perifere cannabinoïde receptor tot expressie met verschillende gevoeligheid voor anandamide en palmitoylethanolamide. Proces van de National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika, 92,3376–3380.

Gabrielsson, L., Mattsson, S.,& Fowler, CJ (2016) Palmitoylethanolamide voor de behandeling van pijn: farmacokinetiek, veiligheid en efficiëntie.British Journal of Clinical Pharmacology, 82 (4), 932-942.https://doi.org/10.



1111 / bcp.13020Epub 29 juni 2016. PMID: 27220803; PMCID: PMC5094513.

Ganley, OH, Graessle, OE,&en Robinson, HI (1958). Ontstekingsremmende werking op verbindingen verkregen uit eigeel, pindaolie en sojaboonlecithine. The Journal of Laboratory and Clinical Medicine, 51 (5), 709-714.

García, LF (2020). Immunerespons, ontsteking en de klinische specificatie van COVID-19. FrontiersinImmunology, 11,1441.https://doi.org/10.3389 / fimmu.2020.01441PMID: 32612615; PMCID: PMC7

308593.

Genovese, T., Esposito, E., Mazzon, E., DiPaola, R., Meli, R., Bramanti, P.,

… Cuzzocrea, S. (2008). Effecten van palmitoylethanolamide-signaalroutes die betrokken zijn bij de ontwikkeling van dwarslaesie. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 326 (1), 12-23.https://doi.org/10.1124/jpet.108.136903Epub 26 maart 2008.

PMID: 18367664.

Ghaffari, S., Roshanravan, N., Tutunchi, H., Ostadrahimi, A., Pouraghaei, M.,& Kafil, B. (2020). Oleoylethanolamide, een bioactieve lipidamide, een veelbelovende behandelingsstrategie voor coronavirus / COVID-

19. Archives of Medical Research, 51 (5), 464-467.https://doi.org/10.1016 / j.arcmed.2020.04.006Epub 15 april 2020 PMID: 32327293; PMCID: PMC7158763.

Gigante, A., Aquili, A., Farinelli, L., Caraffa, A., Ronconi, G., Enrica Gallenga, C., ... Conti, P. (2020). Natriumchroom-glycate en pal-mitoylethanolamide: een mogelijke bestrategie voor het behandelen van door maastcel geïnduceerde long ontsteking in COVID-19. Medische hypothesen, 143, 109856.

Gigli, S., Seguella, L., Pesce, M., Bruzzese, E., D' Alessandro, A., Cuomo, R.,… Esposito, G. (2017 dec). Cannabidiol herstelt dysfunctie van de darmbarrière en remt het apoptotische proces geïnduceerd door Clostridium difficile toxine A in Caco-2-cellen. United European Gas- troenterologyJournal, 5 (8), 1108-1115.https://doi.org/10.1177/

2050640617698622Epub 13 maart 2017 PMID: 29238589; PMCID: PMC5721977.

Godlewski, G., Offertáler, L., Wagner, JA,& Kunos, G. (2009Sep) .Receptoren voor acylethanolamides-GPR55 en GPR119. Prostaglandins& Other Lipid Mediators, 89 (3-4), 105-111.https://doi.org/10.1016/j.

prostaglandins.2009.07.001Epub 15 juli 2009 PMID: 19615459; PMCID: PMC2751869.

Grill, M., Högenauer, C., Blesl, A., Haybaeck, J., Golob-Schwarzl, N., Ferreirós, N.,… Schicho, R. (2019) Leden van het endocannabinoïde systeem zijn duidelijk gereguleerd bij inflammatoire darmaandoeningen en colorectale kanker. Wetenschappelijke rapporten, 9 (1), 2358.https://doi.org/10.1038/s41598-019-38865-4PMID: 30787385; PMCID: PMC63

82821; 90.

Heide, EC, Bindila, L., Post, JM, Malzahn, D., Lutz, B., Seele, J.,… Ribes, S. (2018). Frontiers in Immunology, 9,2671.

Ho, BE, Ho, AP, Ho, MA,& Ho, EC (2020) .Casereport van familie COVID-19-cluster geassocieerd met hoge prevalentie van anosmie, Ageusia en gastro-intestinale symptomen IDCases, 22, e00975.https: //doi.org/10.1016/j.idcr.2020.e00975E-publicatie voorafgaand aan druk. PMID: 33024695; PMCID: PMC7528941.

Ho, W.-SV, Barrett, DA,& Randall, MD (2008) Moedig&# 39 aan; effecten van N-palmitoylethanolamide en N-oleoylethanolamide op vasorelaxatie tot anandamide treden op via TRPV1-receptoren.British Journal of Pharmacology, 155.837-846.

Hoel, H., Heggelund, L., Reikvam, DH, Stiksrud, B., Ueland, T., Michelsen, AE, ... Trøseid, M. (2020). Verhoogde markers van darmlekkage en inflammasoomactivering bij COVID-19-patiënten met cardiale betrokkenheid. Journal of Internal Medicine.https://doi.org/10.1111/joim.13178E-publicatie voorafgaand aan druk. PMID: 32976665; PMCID: PMC7536991.

Hu, B., Huang, S.,& Yin, L. (2020). De cytokinestorm en COVID-19. Journal of Medical Virology.https://doi.org/10.1002/jmv.26232E-publicatie voorafgaand aan druk. PMID: 32592501; PMCID: PMC7361342.

Impellizzeri, D., Bruschetta, G., Cordaro, M., Crupi, R., Siracusa, R., Esposito, E.,& Cuzzocrea, S. (2014). Journal of Neuroinflammation, 11, 136.https://doi.org/10.1186/s12974-014-0136-0Erratum in: J Neuroinflammation. 2016; 13 (1): 129. PMID: 25164769; PMCID: PMC4171547.

Infusino, F., Marazzato, M., Mancone, M., Fedele, F., Mastroianni, CM, Severino, P.,… D' Ettorre, G. (2020). Voedingssupplementen, probiotica en Nutraceuticals in SARS-CoV-2-infectie: een scopingoverzicht. Nutriënten, 12 (6), 1718.https://doi.org/10.3390/nu12061718PMID:

32521760; PMCID: PMC7352781.

Jamilloux, Y., Henry, T., Belot, A., Viel, S., Fauter, M., ElJammal, T.,… Sève, P. (2020). Moeten we immuunresponsen stimuleren of onderdrukken in COVID-19? Cytokine- en anti-cytokine-interventies. Auto-immuniteitsbeoordelingen, 19 (7), 102567.https://doi.org/10.1016/j.autrev.

2020.102567Epub 4 mei 2020 PMID: 32376392; PMCID: PMC7196557.

Karwad, MA, Macpherson, T., Wang, B., Theophilidou, E., Sarmad, S., Barrett, DA, ... O' Sullivan, SE (2017). Oleoylethanolamine en palmitoylethanolamine moduleren de intestinale permeabiliteit in vitro via TRPV1 enPPARα.TheFASEBJournal, 31 (2), 469-481.https://doi.org/10.1096/fj.201500132Epub 13 september 2016 PMID:

27623929.

Keppel Hesselink, JM, de Boer, T.,& Witkamp, ​​RF (2013). Palmitoylethanolamide: een natuurlijk lichaamseigen ontstekingsremmend middel, effectief en veilig tegen griep en verkoudheid. International Journal of Inflammation, 2013, 151028.https://doi.org/10.1155/

2013/151028Epub 27 augustus 2013. PMID: 24066256; PMCID: PMC3771453.

Kimmig, LM, Wu, D., Gold, M., Pettit, NN, Pitrak, D., Mueller, J.,… Mutlu, GM (2020) .IL6-remming is kritisch en COVID-19-patiënten worden geassocieerd met verhoogde secundaire infecties. Frontiers in Medicine.https://doi.org/10.1101/2020.05.15.20103531PMID: 32935118;

PMCID: PMC7491533, 7, 583897

Korbecki, J., Bobin´ski, R.,& Dutka, M. (2019) .Zelfregulatie van een ontstekingsreactie door peroxisoomproliferator-geactiveerde receptoren. Inflammation Research, 68 (6), 443-458.https://doi.org/10.1007/

s00011-019-01231-1Epub 29 maart 2019. PMID: 30927048; PMCID: PMC6517359.

Lama, A., Provensi, G., Amoriello, R., Pirozzi, C., Rani, B., Mollica, MP, ... Passani, MB (2020). De ontstekingsremmende en immuunmodulerende effecten van OEA beperken DSS-geïnduceerde colitis in muizen. Biogeneeskunde& Farmacotherapie, 129, 110368.https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.

110368 Epub 16 juni 2020 PMID: 32559625.

Lambert, DM,& Di Marzo, V. (1999). De palmitoylethanolamide en oleamideenigma's: Zijnetwetvettige zuuramidencannabimimetisch? Huidige medicinale chemie, 6,757-773.

Magadum, A.,& Engel, FB (2018). PPARβ / δ: metabolisme koppelen aan regeneratie. International Journal of Molecular Sciences, 19 (7), 2013.https://doi.org/10.3390/ijms19072013PMID: 29996502; PMCID: PMC6073704.

Magro, G. (2020) .COVID-19: recensie op de laatst beschikbare geneesmiddelen en therapieën tegen SARS-CoV-2, coagulatie en ontsteking, kruising, virusonderzoek, 286, 198070.https://doi.org/10.1016/j.virusres.2020.198070Epub2020juni20.PMID: 32569708; PMCID: PMC7305708.

Mahmudpour, M., Roozbeh, J., Keshavarz, M., Farrokhi, S.,& Nabipour, I. (september 2020). COVID-19-cytokinestorm: de woede van ontsteking. Cytokine, 133, 155151.https://doi.org/10.1016/j.

cyto.2020.155151Epub 30 mei 2020. PMID: 32544563; PMCID: PMC7260598.



Margarita, S, Guillermo, E., Carlos, G., Ainhoa, B.,& Rodríguez de Fonseca, F., et al. (2007). Analgetische eigenschappenofoleoylethanolamide (OEA) in viscerale en inflammatoire pijn, 133,99-110.

Matias, I.,& Di Marzo, V. (2007). Endocannabinoïden en de controle van de energiebalans. Trends in endocrinologie en metabolisme: TEM, 18, 27–37.

McGonagle, D., Sharif, K., O' Regan, A.,& Bridgewood, C. (2020Jun). syndroomachtige ziekte. Autoimmunity Reviews, 19 (6), 102537.https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.

102537 Epub 3 april 2020 PMID: 32251717; PMCID: PMC7195002,

24,25.

Muscogiuri, G., Barrea, L., Savastano, S.,& Colao, A. (2020) Voedingsaanbevelingen voor CoVID-19-quarantaine. European Journal of Clini- cal Nutrition, 74 (6), 850-851.https://doi.org/10.1038/s41430-020-

0635-2Epub 14 april 2020 PMID: 32286533; PMCID: PMC7155155.

Nguyen, AA, Habiballah, SB, Platt, CD, Geha, RS, Chou, JS, GG-versterker; McDonald, DR (2020) Immunoglobulinen in de behandeling van COVID-19-infectie: ga voorzichtig te werk! Clinical Immunology, 216,108459.

https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108459Epub 11 mei 2020 PMID: 32418917; PMCID: PMC7211658.

Nigro, A., Nicastro, A.,& Trodella, R. (2014) .Retrospectieve observatiestudie ter onderzoek van Sinerga, een multifactorieel voedingsproduct en bacteriële extracten ter voorkoming van recidiverende luchtweginfecties bij kinderen.https://doi.org/10.1177/039463201402700318

PMID: 25280039.

Onaivi, ES,& Sharma, V. (2020). Cannabis voor COVID-19: Cancannabinoids de cytokinestorm onderdrukken? Future Science OA, 6 (8), FSO625.https://doi.org/10.2144/fsoa-2020-0124PMID: 32974048; PMCID: PMC7451410.

Pesce, M., D' Alessandro, A., Borrelli, O., Gigli, S., Seguella, L., Cuomo, R.,… Sarnelli, G. (2018feb). Endocannabinoïde-gerelateerde verbindingen met astro-intestinale aandoeningen . Journal of Cellular and Molecular Medicine, 22 (2), 706-715.https://doi.org/10.1111/jcmm.13359Epub 2017Oktober

9. PMID: 28990365; PMCID: PMC5783846.

Pesce, M., Esposito, G.,& Sarnelli, G. (2018). Endocannabinoïden bij de behandeling van gasytro-intestinale ontsteking en symptomen. Current Opinion in Pharmacology, 43, 81 - 86.https://doi.org/10.1016/j.coph.

2018.08.009 Epub 12 september 2018 PMID: 30218940.

Petrosino, S., SchianoMoriello, A., Cerrato, S., Fusco, M., Puigdemont, A., DePetrocellis, L.,& DiMarzo, V. (2016). Het ontstekingsremmende middel palmitoylethanolamide verhoogt de niveaus van 2-arachidonoylglycerol enpotentiëert zijn acties op transiënte ontvangst- en potentiaalvanilloïdtype-1kanalen.BritishJournalofPharmacology, 173,1154-1162.

Pettit, NN, Nguyen, CT, Mutlu, GM, Wu, D., Kimmig, L., Pitrak, D.,& Pursell, K. (2020). Laat optredende infectieuze complicaties en veiligheid van tocilizumab bij de behandeling van COVID-19. Journal of Medical Virologie.https://doi.org/10.1002/jmv.26429E-publicatie voorafgaand aan druk. PMID: 32790075; PMCID: PMC7436682,26429.

Ribeiro, ALR, Sousa, NWA,& Carvalho, VO (2020). Wat te doen als de keuze niet goed is? Acritische kijk op voedingsaanbevelingen voor CoVID-19-quarantaine. European Journal of Clinical Nutrition, 74 (10), 1488-1489.https://doi.org/10.1038/s41430-020-

00722-3Epub 14 augustus 2020 PMID: 32796923; PMCID: PMC7427493.

Russo, R., Cristiano, C., Avagliano, C., DeCaro, C., LaRana, G., Raso, GM,

... Calignano, A. (2018) .Darm-hersenas: rol van lipiden bij de regulering van ontsteking, pijn en CZS-ziekten. Current Medicinal Chemistry, 25 (32), 3930-3952.https://doi.org/10.2174/092986732466617021

6113756 PMID: 28215162.

Ryberg, E., Larsson, N., Sjögren, S., Hjorth, S., Hermansson, NO, Leonova, J.,… Greasley, PJ (2007) .Theorphanreceptor GPR55 is een nieuwe cannabinoïde receptor. British Journal of Pharmacology, 152, 1092-1101.

Sarnelli, G., D' Alessandro, A., Iuvone, T., Capoccia, E., Gigli, S., Pesce, M.,… Esposito, G. (2016) Palmitoylethanolamide moduleert ontsteking-geassocieerde vasculaire endotheliale groei factor (VEGF) signalering via de Akt / mTOR-route op een selectieve peroxisoomproliferator geactiveerde receptor alfa (PPAR-α) -afhankelijke manier. PLoS One, 11, e0156198.

Sarnelli, G., Gigli, S., Capocci, E., Iuvone, T., Cirillo, C., Seguella, L.,… Esposito, G. (2016). Palmitoylethanolamide oefent een antiproliferatief effect uit en reguleert de VEGF-signalering in Caco-2 humane coloncarcinoomcellijn via een selectieve PPAR-α-afhankelijke remming van de Akt / mTOR-route. Onderzoek naar fytotherapie, 30.963-970.

Sarnelli, G., Seguella, L., Pesce, M., Lu, J., Gigli, S., Bruzzese, E.,… Esposito, G. (24 maart 2018) .HIV-1tat-geïnduceerde diarree wordt verbeterd door de PPARalpha-agonist, palmitoylethanolamide, door de activering van enterische glia te onderdrukken. Journal of Neuroinflammation, 15 (1), 94.https://doi.org/10.1186/s12974-018-1126-4PMID: 29573741; PMCID: PMC5866515.

Schönrich, G., Raftery, MJ,& Samstag, Y. (2020) DevilishlyradicalNET-werk in COVID-19: oxidatieve stress, neutrofiele extracellulaire vallen (NET's) en T-celonderdrukking. Vooruitgang in biologische regelgeving, 77, 100741.https://doi.org/10.1016/j.jbior.2020.100741Epub2020Juli

4. PMID: 32773102; PMCID: PMC7334659.

Scuderi, C., Esposito, G., Blasio, A., Valenza, M., Arietti, P., Steardo, L., Jr.,… Steardo, L. (dec. 2011). Palmitoylethanolamide gaat reactivering van de oestrogliose tegen die wordt veroorzaakt door β-amyloïdpeptide. Journalof Cellular and Molecular Medicine, 15 (12), 2664-2674.https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2011.01267.xPMID: 21255263; PMCID: PMC4373435.

Soy, M., Keser, G., Atagündüz, P., Tabak, F., Atagündüz, I.,& Kayhan, S. (2020). Cytokinestorm in COVID-19: Pathogenese en overzicht van ontstekingsremmende middelen die bij de behandeling worden gebruikt. Clinical Rheumatology, 39 (7), 2085-2094.https://doi.org/10.1007/s10067-020-05190-5Epub

30 mei 2020 PMID: 32474885; PMCID: PMC7260446.

Stefan, N., Birkenfeld, AL, Schulze, MB,& Ludwig, DS (2020). Obesitas en verminderde metabole gezondheid bij patiënten met COVID-19. Nature beoordelingen. Endocrinology, 16 (7), 341-342.https://doi.org/10.1038/s41574-020-0364-6PMID: 32327737; PMCID: PMC

7187148.

Tahamtan, A., Tavakoli-Yaraki, M.,& Salimi, V. (2020). Opioïden / cannabinoïden als een potentiële therapeutische benadering bij COVID-19-patiënten. Expertoverzicht van respiratoire geneeskunde, 1–3.https: // doi.org / 10.1080 / 17476348.2020.1787836.Epub voor druk PMID: 32576053; PMCID: PMC7441794, 14.

Tay, MZ, Poh, CM, Rénia, L., MacAry, PA,& Ng, LFP (2020).

De drie-eenheid van COVID-19: immuniteit, ontsteking en interventie.

NatureReviewsImmunology, 20 (6), 363-374.https://doi.org/10.

1038/s41577-020-0311-8 Epub 28 april 2020. PMID: 32346093; PMCID: PMC7187672.

Tufan, A., Avanog˘luGüler, A.,& Matucci-Cerinic, M. (2020) .COVID-19, reactie van het immuunsysteem, hyperinflammatie en herbestemming van anti-reumatische geneesmiddelen. Turkish Journal of Medical Sciences, 50 (SI-1), 620-632.https://doi.org/10.3906/sag-2004-168PMID: 32299202; PMCID: PMC7195984.

Wallace, VC, Segerdahl, AR, Lambert, DM, Vandevoorde, S., Blackbeard, J., Pheby, T., ... Rice, AS (2007). Het effect van pal-mitoylethanolamide-analoog, palmitoylallylamide (L-29) op knaagdiermodellen van neuropathie. British Journal of Pharmacology, 151 (7), 1117-1128.https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0707326Epub 11 juni 2007 PMID: 17558434; PMCID: PMC2042941.

Williams, CM,& Kirkham, TC (1999). Anandamide veroorzaakt overmatig eten: bemiddeling door centrale cannabinoïde (CB1) receptoren. Psychopharmacologie, 143,315-317.

Wong, SH, Lui, RN,& Sung, JJ (2020). Covid-19andthedigestivesys- tem. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 35 (5), 744-748.https://doi.org/10.1111/jgh.15047Epub 19 april 2020 PMID:

32215956.

Ye, Q., Wang, B.,& Mao, J. (2020). De pathogenese en behandeling van de' cytokine Storm' in COVID-19. The Journal of Infection, 80 (6), 607-613.https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037Epub2020April

10. PMID: 32283152; PMCID: PMC7194613.

Zabetakis, I., Lordan, R., Norton, C.,& Tsoupras, A. (2020) COVID-19: De ontstekingslink en de rol van voeding bij mogelijke mitigatie. Voedingsstoffen, 12 (5), 1466.https://doi.org/10.3390/nu12051466PMID:

32438620; PMCID: PMC7284818.




U kunt ons met deze informatie vinden:

GIHI CHEMICALS CO., LIMITED
Tel: 86-571-86217390

Mobiel: 86-18072806364

Fax: 86-571-86089860

SKYPE: alice.gihichem
Facebook: gihichemicals@gmail.com
Twitter: gihichemicals@gmail.com
whatsapp: +8618058761490

E-mail: sales@gihichemicals.com, sales@gihichem.com

Stuur ons uw vraag, we zullen u binnen 24 uur antwoorden.


Hot Tags: Ultramicronized PEA 600 mg voor COVID-19 fase 2-proef; ultramicronized palmitoylethanolamide, cas: 544-31-0, zuiverheid: 99% min, breaking news, China, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel

Aanvraag sturen

You Might Also Like