Een nieuwe palmitoylethanolamidevorm gecombineerd met antioxidantmoleculen om de effectiviteit ervan bij neuronale veroudering te verbeteren

Een nieuwe palmitoylethanolamidevorm gecombineerd met antioxidantmoleculen om de effectiviteit ervan bij neuronale veroudering te verbeteren

Geweldig nieuws over Palmitoylethanolamide uit het laatste wetenschappelijke onderzoeksartikel.

Hier volgt de korte introductie van dit artikel dat is gepubliceerd op: hersenwetenschappen.

PEA new research article lowing down brain aging

Abstract:

Palmitoylethanolamide is een nutraceutische verbinding die van nature in veel planten en voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong wordt geproduceerd, maar de natuurlijke vorm is slecht oplosbaar in water. Het heeft een ontstekingsremmende rol aangetoond als een neuroprotectieve mediator, die werkt op verschillende moleculaire doelen van het centrale zenuwstelsel die betrokken zijn bij het verouderingsproces van de hersenen. Bij gezonde volwassenen is palmitoylethanolamide een endogene PPAR-a (peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor a) -agonist waardoor het ontstekingsremmende activiteit uitoefent en de effecten ervan verkrijgt door de cannabinoïde receptor te activeren. De verschillende formuleringen van palmitoylethanolamide (gemicroniseerd palmitoylethanolamide, FM-LipoMatrix® palmitoylethanolamide en FM-LipoMatrix® palmitoylethanolamide plus liponzuur en vitamine D3) werden geanalyseerd vanaf de darmbarrière, om hun biologische beschikbaarheid te verifiëren, tot in primaire astrocyten waarin de levensvatbaarheid van de cellen, reactieve soorten (ROS) en stikstofmonoxide (NO) productie, NFKB-activiteit, MAPK, p53 en PPARa-activiteiten werden onderzocht. Bovendien werden cannabinoïde- en oestrogeenreceptoren geanalyseerd met behulp van de western blot-techniek. De combinatie van palmitoylethanolamide in FM-LipoMatrix®, liponzuur en vitamine D3 vertoont een betere absorptie, wat een verbetering van de plasmaconcentratie voorspelt; deze formulering laat ook een vermindering van de ROS- en NO-productie zien en de gegevens tonen de interactie aan van palmitoylethanolamide met cannabinoïden en oestrogeenreceptoren die neuroinflammatoire markers remmen. Al deze gegevens ondersteunen de hypothese van een nieuwe potentiële strategie om de hersenfunctie te herstellen en de veroudering van de hersenen bij mensen te vertragen.

Sleutelwoorden: palmitoylethanolamide; vitamine D3; liponzuur; neuronale veroudering


1. Inleiding :

Palmitoylethanolamide (PEA), een endogeen vetzuuramide, van nature aanwezig in veel planten en voedselbronnen van dierlijke oorsprong, dat onlangs naar voren is gekomen als een potentieel nutraceutisch supplement [1]. Dit molecuul staat sinds 1950 bekend als een ontstekingsremmend bestanddeel van eigeel. PEA behoort tot de N-acylethanolamine (NAE) familie van biologisch actieve endogene lipiden, die ook het ligand van de endogene cannabinoïde receptor anandamide en de verzadigingsfactor oleoyletanolamide omvat [2]. PEA, sinds 1970 in Europa bekend onder de naam impulsin, wordt gebruikt om virale infecties van de luchtwegen te voorkomen. Veel onderzoeken suggereren dat PEA potentieel kan worden gebruikt in een breed scala van therapeutische gebieden, waaronder pijn en neurodegeneratie, en dat tegelijkertijd bekend is dat het in wezen vrij is van bijwerkingen bij mensen. Onlangs heeft PEA ook een pijnstillende en ontstekingsremmende rol aangetoond als neuroprotectieve mediator, die werkt op verschillende moleculaire doelen van zowel het centrale zenuwstelsel als het immuunsysteem. Bovendien is PEA een endogeen molecuul bij de mens en vele andere levende organismen die een zeer belangrijke rol kunnen spelen bij het handhaven van cellulaire homeostase en bij het tegengaan van exogene stressvolle gebeurtenissen die kunnen leiden tot een ontstekingsreactie, waaronder de farmacologische strategieën voor sensorische en affectieve / cognitieve aandoeningen geassocieerd met neuropathische pijn, vertoonde PEA ontstekingsremmende, pijnstillende, immunomodulerende en neuroprotectieve effecten, evenals door het herstel van de glutamaterge transmissiehomeostase. PEA demonstreert bijvoorbeeld een neuroprotectieve werking in experimentele modellen van neuro-inflammatie en neuropathische pijn gemedieerd door mestcellen en in experimentele modellen van beroerte, ruggenmergletsel, traumatisch hersenletsel en de ziekte van Parkinson. Het vermogen van PEA om de beschermende reacties tijdens ontsteking te moduleren, komt voort uit het feit dat het behoort tot het homeostatische systeem dat de ontsteking regelt en dat in staat is om de afgifte van ontstekingsmediatoren die de novo door geactiveerde mestcellen worden gesynthetiseerd, tegen te gaan. PEA heeft echter meerdere effecten en het vermogen om in te werken op verschillende celtypen, waaronder astrocyten, microglia en macrofagen. Op deze manier kan PEA een aantrekkelijk therapeutisch hulpmiddel zijn voor de behandeling van pathologieën die worden gekenmerkt door neurodegeneratie en ontsteking. De neuroprotectieve en ontstekingsremmende effecten van PEA zijn voornamelijk gebaseerd op hetzelfde moleculaire mechanisme, namelijk de activering van PPAR-α (peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor α), die de transcriptie van pro-inflammatoire genen vermindert [11]. Aangezien het belangrijkste werkingsmechanisme van PEA in het centrale zenuwstelsel het vermogen omvat om ontstekingen tegen te gaan, ondersteunen recente bevindingen de hypothese van het gebruik ervan bij hersenveroudering in zowel gezonde als neurodegeneratieve aandoeningen. Inderdaad, neuro-inflammatie vertegenwoordigt een vergelijkbaar doelwit bij veroudering en een breed scala aan neurologische aandoeningen. Normaal gesproken wordt gezonde veroudering van de hersenen ook geassocieerd met een verhoogd niveau van pro-inflammatoire cytokines, die een matige tot ernstige pro-inflammatoire aandoening induceren tijdens neurodegeneratieve ziekten. De steeds meer pro-inflammatoire omgeving versnelt de veroudering van de hersenen, draagt ​​bij aan cognitieve stoornissen en bevordert neurodegeneratie. Bovendien omvat een andere belangrijke factor het microglia-fenotype, dat is voorbereid op pro-inflammatoire reacties, astrocyten die de expressie van glia-fibrillair zuur eiwit versterkten en een verhoogde secretie van pro-inflammatoire factoren. Ten slotte bieden de ouder wordende microglia en astrocyten minder ondersteuning voor neuronen die verantwoordelijk zijn voor een verbeterde pro-inflammatoire micro-omgeving in de hersenen die kan bijdragen aan hersenveroudering. Deze waarnemingen leidden tot de introductie van de term "neuro-inflammatie", een reactie van het CZS op een veranderde homeostase. De acties die worden bevorderd door de neuro-ontstekingen worden geclassificeerd als: homeostatisch (vasodilatatie en afgifte van cytokinen en neurotrofe factoren); onaangepast (afgifte van pro-inflammatoire factoren); neurotoxisch (afgifte van pro-inflammatoire factoren en afbraak van de bloed-CZS-barrière); en ontstekingsremmend (afgifte van pro-inflammatoire cytokines, neurotrofe factoren, neurotransmitters en celadhesiemoleculen. Inderdaad, het oplossen van neuro-inflammatie is een proces dat het mogelijk maakt om terug te keren naar homeostase en in deze context worden de belangrijkste spelers vertegenwoordigd door lipidenmediatoren, waaronder PEA, een van nature voorkomende lipide-signaalmolecule.Daarom is de modulatie van deze marker noodzakelijk voor het ontwerpen van nieuwe neuroprotectieve strategieën, aangezien een ontsteking die niet verdwijnt een van de belangrijkste bijdragers is aan de medische belasting in geïndustrialiseerde samenlevingen. Deze hypothese is gebaseerd op eerdere gegevens over het vermogen van PEA om geheugen te behouden in knaagdiermodellen van de ziekte van Alzheimer door zijn interactie met PPAR-γ. Deze receptor komt zowel tot uiting in perifere metabolische weefsels als in verschillende gebieden van de hersenen en het ruggenmerg [20], wat wijst op een pleiotrope metabole en neuroprotectieve activiteit. PPAR-α, een doelwit voor PEA, Het staat bekend om zijn rol bij het verminderen van ontstekingen door het verminderen van cytokines, pro-inflammatoire enzymen en oxidatieve stress, heeft een neuroprotectief effect bij verschillende neurologische aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose en cerebrale ischemie. Recente literatuur heeft PPAR-α ook geïdentificeerd als een nieuw nuttig doelwit in een nieuwe benadering om stemmingsstoornissen te behandelen door middel van neurosteroïde biosynthese. Het is bekend dat PPAR – α-activering de stressrespons kan moduleren en daarom een ​​belangrijke natuurlijke stressmarker is die de NFKB-activiteit remt. Bij gezonde volwassenen nam PEA, in zijn rol als PPAR-α-agonist, significant toe na klinische stresstesten, relatief met verhoogde cortisolspiegels. Een ander element dat aandacht verdient, is het typische endocannabinoïde doelwit in het centrale zenuwstelsel, namelijk de cannabinoïde receptor gekoppeld aan G proteïne type 1 (CB1). In neurale cellen vertonen de CB1- en CB2-receptoren tegengestelde expressiepatronen, waarbij CB1 toeneemt en CB2 afneemt tijdens neuronale differentiatie [27]. Het is bekend dat tijdens neuronale differentiatie CB1-expressie wordt geïnduceerd door neurotrofines, zoals van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF) en zenuwgroeifactor (NGF). De intracellulaire mechanismen op stroomafwaarts niveau van TrkB- en TrkA-receptoren die tot CB1-activiteit leiden, blijven echter grotendeels onbekend CB1-receptorniveaus zijn geassocieerd met verhoogde expressie van differentiatiemarkers van verschillende neuronale populaties, hoewel het vermogen van CB1-signalering om te werken als een moleculaire omschakeling van neurochemische mechanismen is nog onbekend. PEA is ook een endogene verbinding die in de meeste celtypen, weefsels en lichaamsvloeistoffen wordt aangetroffen. Het wordt gesynthetiseerd en gemetaboliseerd via verschillende enzymen, namelijk N-acyl-fosfatidylethanolaminefosfolipase D (NAPE-PLD), vetzuuramidehydrolase (FAAH) en / of N-acylethanolaminezuuramidase (NAAA), die dezelfde biosynthetische route delen met de endocannabinoïde anandamide (AEA). Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat exogene toediening van PEA geen bijwerkingen heeft, en sinds 2008 wordt het in verschillende landen op de markt gebracht als een nutraceutisch voedingssupplement. Veel klinische onderzoeken en onderzoeksdocumenten beschrijven de therapeutische rol van PEA-ontsteking, chronische pijn en neurodegeneratieve ziekten, maar het werkingsmechanisme is nog niet opgehelderd. PEA bleek te werken door receptorbinding en aanvankelijk werd gedacht dat het zich bindt aan de cannabinoïde 2-receptor (CB2). Verder onderzoek heeft echter aangetoond dat PEA, in tegenstelling tot AEA, slechts een zwakke bindingsefficiëntie vertoont op de CB2-receptor, maar het vermogen bezit om AEA-signalering te beïnvloeden door als een concurrerend substraat te fungeren. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat PEA zijn effecten heeft door zowel CB1- als CB2-receptoren te activeren. CB1-receptoren zijn verdeeld in het perifere en centrale zenuwstelsel en worden in grote hoeveelheden geïdentificeerd in de hersenschors, het cerebellum, het ruggenmerg, de basale ganglia, de hippocampus en de reukgebieden, dankzij de modulerende werking van ECS op de cognitieve functie, het gedrag, het geheugen, het bewegingsapparaat. en emotie-activiteit. Aan de andere kant werden CB2-receptoren gevonden in cellen van het immuunsysteem (milt, macrofagen). Een waargenomen bevinding is dat PEA de activering van MAPK-, PI / PKB- en MEK / ERK-signaleringsroutes induceert, wat een toename van de activiteit van verschillende transcriptiefactoren bevordert. In deze context is een ander belangrijk doelwit dat neuro-inflammatie kan moduleren, ERβ, dat bekend staat om zijn ontstekingsremmende effecten op microglia die de NO-productie verminderen. Het is belangrijk om te onthouden dat ongecontroleerde ontsteking wordt gekenmerkt door de overexpressie van cytokines, zoals TNF en IL, reactieve zuurstofsoorten (ROS) en andere inflammatoire mediatoren (zoals NO) die chronische en degeneratieve schade kunnen veroorzaken.


2: Conclusies

PEA FM plus LA + VD is een nieuwe formulering van PEA die een nieuwe technologie, FM-LipoMatrix®, gebruikte als drager om de opname van PEA te verbeteren, die twee belangrijke hersen-co-modulator hebben die nuttig zijn om de gunstige effecten te versterken op verouderende neuronale cellen. Gebaseerd op de resultaten die hierboven zijn beschreven op PEA FM + LA + VD, ondersteunt dit in vitro onderzoek enkele belangrijke gunstige effecten, waaronder verlaging van pijngevoeligheid, verbetering van de locomotorische functie, vermindering van ontstekingsverschijnselen en mediatoren, en verlaagt histologische schade dan andere PEA-formulieren. PEA toont een aanzienlijke veelzijdigheid in het tegengaan van ontstekingen met de nieuwe formulering op basis van PEA-FM. De mogelijkheid om PEA te gebruiken in combinatie met andere natuurlijke moleculen, zoals LA en vitD, toont aan dat PEA niet alleen individueel effectief kan werken, maar ook en vooral in synergie met andere moleculen. Deze extra eigenschap kan belangrijk zijn om het toepassingsgebied bij ziekten bij de mens te vergroten.


Raadpleeg voor het gedetailleerde originele volledige artikel:

.17 juli 2020; 10 (7): 457.
doi: 10.3390 / brainsci10070457.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32708932/