J. Cel. Mol. Med. V ol 13, Nee 6, 2009 pp. 1086-1095 (Als u geïnteresseerd bent in dit wetenschappelijke artikel over Adelmidrol, bekijk dan dit originele artikel via dit referentienummer van Journal)
Adelmid r ol, een palmit o ylethanolamide analoog , reduceert c h risch ontsteking in een carr a een in -gra n oeloma model- in ratten
Daniele de Filippis een, b , Alessandra D'Amico een, b , Maria Pia Cinelli c , Giuseppe Esposito d , Vincenzo di Ma r zo een, e , T eresa Iuvone een, b, *
een endocannabinoid Resea r ch Groep
b Afdeling van experimenteel Pharmacolog y , Università van Napels "Federico II”, Napels, Italië
c Dipartimento di Scienze Biomo r fologiche, Via Pansini Universiteit van Napels "Federico II”, Napels, Italië
d Afdeling van menselijk Fysiologie en farmacologie " V. Erspamer” Universiteit van Rome "La Sapienza”, Rome, Italië
e Instituut van Biomoleculaire Chemicus , Consiglio Nazionale delle Rijst r che, Pozzuoli, Napels, Italië
Ontvangen: december 14, 2007; Aanvaard: april 14, 2008
Abstract
palmitoylethanolamide (ERWT) en sommige van haar analogen hebben getoond Super goed werkzaamheid in de behandeling van pijn en ontsteking. Adel midrol
- de Internationale Niet-eigendomsrechten Naam (CAFE) van de di-amide derivaat van azelaïnezuur zuur - is een van deze analogen. De ontstekingsremmend en pijnstillend bijwerkingen van ERWT en adelmidrol zijn veronderstelde naar worden gemedieerde, op minst in een deel, door mast cel down-modulatie. Mast cel mediators vrijgelaten op vroeg stadium van de inflammato r y werkwijze rijden de inflammato r y reactie naar chroniciteit als het gebeurt in λ -carrageenin-geïnduceerde granulomateuze zakdoek vorming. In de aanwezig stud y , de keuze van testing adelmidrol hangt er van af op de fysiek- ochemisch eigenschappen van de verbinding, d.w.z de amfipatisch voorzien zijn van, dat maken het meer gemakkelijk oplosbaar dan ERWT. In deze stud y , wij onderzocht de effect van adelmidrol op granuloma vorming geïnduceerde door λ -carrageenin-geweekt spons implantaat in ratten. Onze resultaten laten zien dat het lokale administratie van de compoun d unde r stud y significant verlaag s wegen t een d neo-angiogenesi s i n granulomatou s weefsel . De ontstekingsremmende werking effec t wa s du e t o de modulat ie o f mas t cel s degranulatie , een s toon n ja histologica l analysi s en d ja de remming van de e vrijgeven e o f severa l pro-inflammato r y een d pro-angiogeni c enzym s ( bijv . iNOS , chymas e een d metalloproteinas e MMP-9) , een d bemiddelaars ( bijv . nitri c oxid e een d TNF- a ) . Th resultaat s indicat e Dat is het adelmidrol , geef n locall y , ma y represen t een potentia l therapeuti c te l i n aansturen van chroni c ontsteking.
sleutelwoorden: ontsteking • mast cellen • palmitoylethanolamide • adelmidrol
Invoering
Adelmidro l ik ben de e Internationa l Niet-eigendomsrechten Nam e (INN ) o f een syntheti c derivaat e o f azelai c zuur , een naturall y occurrin g verzadigde d dicarboxyli c zuur , Dat is het ik ben foun d i n soms whol e graan s een d in trac e hoeveelheid s i n het huma n lichaam [1] , het is plasm a niveau s normaal rangin g van m 2 0 t o 8 0 ng / ml . Chemicall y , ademidro l ik ben de N, N -bi s (2-hydroxyethyl ) nee n anediamid e en d ik ben een amfifiel c o r amphipathi c samenstelling , bezit van g bot h Hydrofiel een d hydrophobi c eigenschappen , Dat is het favou r het is oplosbaarheid boh h i n aqueou s een d organi c media . Th fysicochemica l eigenschappen o f de e compoun d mak e ik niet vooral geschikt voorb topica l toe-
*Correspondentie naar: Prof. T eresa IUVONE, Dipartimento di Farmacologia Sperimentale, Università van Napels “Federico II”,
Via D. Montesano 49, Napoli 80131, Ital y . T eg .: + 39-081678429
Fax: + 39-081678403
E-mail: iuvone@unina.it
catio n een d een n adelmidro l (2% ) emulsio n ha s recentl y getoond weldaad i n een pilo t stud y o n mil d atopi c dermatitis [2] . Het effect o f adelmidro l ha s bee n toon n t o afhankelijk , een t leas t i n deel, o n de e contro l o f mas t cel l activering . Densitometri c een d morphometri c analyseer s o f ski n biopsie s van m experimenta l huidwond s showe d Dat is het treatmen t verstand h adelmidro l le d t o een toenemend e i n de e mas t cel l granula r densit y , daar suggestie g een verlaging e i n thei r degranulatio n [3 , 4] . Accordin g t o chemische structuur een d cellula r mechanis m o f actie , adelmidro l vandaar behoren s t o de e famil y o f ALIAmide s (Autacoi d Loca l Inju r y Antagonis t Amides) , dat wil zeggen fatt y aci d amiden , wie is e vermeende mechanis m o f actio n ik ben de e down-modulatio n o f mas t cel degranulatio n [5-7] . Palmitoylethanolamide e (PEA ) ik ben van mening d t o b e de e paren t molecul e o f ALIAmides . PE A ik ben van nature aanwezig bot h i n anima l een d vegetabel weefsel s [8 , 9 ] een d ik ben in staat om verbetering bot h e e cannabinoi d een d vanilloi d signalering systeem [10] , neerwaarts regulerend g de e degradatio n pad s o f endo- cannabinoi d een d endovanilloi d samengestelde s [11 , 12] . Th exact
mechanis m o f actio n o f PE A ik ben nee t gij t wel weet n alhoewel h PEA ma y interac t verstand h peroxisom e proliferato r -activate d recepto r - α , die h lijken s t o b e betrekken d i n soms o f het is ontstekingsremmend effect [13 ] een d verstand h de e orpha n G-proteïne-koppel d recepto r , GPR5 5 [14] . Th ontstekingsremmende werking een d analgesi c effect s van PE A hav bee n herhaaldelijk rapporte d [15-19 ] een d Hoe dan ook te b e verschuldigd , een t leas t i n deel , t o het is abilit y t o down-modulat e mas t cel activatie n een d mas t cel l mediato r vrijgeven e bot h i n vitr o [5 , 20,
21 ] een d i n viv o [22 , 23] . Mas t cel s ar e Hoog gespecialiseerde
immuniteit effecto r cel s dat , accordin g verstand h thei r granul e inhoud , ma y b e verdelen d int tw o subpopulaties : slijmvliezen l mestcel s hoofdzakelijk presen t i n de e mucos a o f respirato ry een d darm- a l traktaten , een d connectiv e mas t cel s plaats d preferentiall y i n huid [24] . In eithe r classica l immunologica l IgE-afhankelijke activatie o r i n respons e t o een variet y o f stimuleer ik [25] , mas t cellen vrijgeven e thei r winkel d een d nieuw synthetiseren d bemiddelaars , inclusief g cytokine s (TNF- a ) , histamine e een d pro-inflammato ry en pro-angiogeni c bemiddelaar s suc h een s chymase , collagenase , stikstofmonoxide , IL- 1 een d IL- 6 (voor a revie w se e [26]) . Mas t cel s ar e nu considere d een beste r toneelstuk i n de e promotie n een d voortzetting o f chroni c ski n ontsteking n [27 ] een d hav recentl y zijn gedefinieerd d een s een 'centra l cellula r switchboar d o f pruritogeni c huidontsteking ' [28] . Wij hav toon n Dat is het mas t cel l mediators, release d een t graaf y stag e o f de e inflammato r y proces , pla y een pivotica l rol e i n een classica l modus l o f chroni c ontsteking , dat wil zeggen de λ -carrageenin-induceren d granulom a formaat n [29] . I n feit , in g granuloom , mas t celafgeleide d vasoactiv e bemiddelaar s trigger de e angiogeni c proces s essentia l voorb de e onderhoud o f weefsel pe r fusio n een d voorb sustainin g cellula r traffi c [30] . Bot h deze gebeurtenis s ar e strictl y vereisen d voorb de e ontwikkelaars t o f de e Cuta- neou s granulomatou s tissu e [31] . O n al l deze e aannames, d e ai m o f de e presen t stud y ik ben t o evaluat e de e effec t van adelmidrol , welke h voorb het is chemica l structur e ik ben prearrange d contro l dermatologica l pathologieën , i n een modus l o f chroni c Cuta- neou s ontsteking n sustaine d ja mas t cellen , dat wil zeggen granuloom induceren d ja λ -carrageenin-soake d spons e implantats.
materialen en methoden
Spons implantatie
Mannetje Wistar ratten (Harlan, Italië), weging 200-220 g, waren gebruikt in alle experimenten. Dieren waren voorzien met eten en water advertentie libitum . Het licht fiets was automatisch gecontroleerde (op 07 hrs 00 min .; uit 19 hrs 00 min.) en de kamer temperatuur- thermostaat gereguleerd naar 22 ± 1 ° C met 60 ± 5% humidit y . voorafgaand naar de experimenten, dieren waren gehuisvest in deze voorwaarden voor 3-4 dagen naar worden geacclimatiseerd. sponzen geïmplanteerd als eerder beschreven door de Filippis et al . [31]. Briefl y , twee polyether sponzen (0,5 X 1,5 x 2.0 cm) wegen 0,035 ± 0,002 g geïmplanteerd subcutaan op de terug van ratten ( n = 12-18 voor elk groep) onder algemeen anesthesie met pentobarbital (60 mg / kg). sponzen en surge r y gereedschap waren gesteriliseerd door autoclaveren voor 20 min. op 120 ° C. λ -car-
rageeni n (1 % w / v ) (Sigma ) wa s oplossen d i n pyrogeenvrij e salin e en injecteer d int eac h spons e i n presenc e o r absenc e o f 10 0 μ l o f verschillende adelmidro l solutio n (15 , 30 , 7 0 mg / ml ) i n fina l volum e o f 0. 5 ml / spons; salin e (0. 5 ml / spons ) wa s gebruik d een s controle . I n soms G e b ru ik e n GW647 1 ( 5 mg / ml) , een goed bekend n antagonis t o f P P AR-alf a receptor wa s adde d i n de e presenc e o f de e hoogtes t concentratio n o f Adelmidrol. Ninety-si x uur s afte r spons e implantaat , ratten wer e kille d i n atmosfeer e van CO 2 . Th granulomatou s tissu e aroun d de e spons e wa s dissecte d door gebruik te maken van een surgica l mes , gewogen , snel bevroor je n i n liqui d stikstof , en sla d op een t - 80 ° C. Anima l auto e een s wel een s al l experiment s wer e i n accor- danc e verstand h Europea n Communit y Counci l Directiv e 86/609 / EE C en inspanning s wer e gek t o minimiseren anima l lijden een d t o reduceren e de e nummer r o f dierlijk gebruikt.
evaluatie van angiogenese
angiogenese was geëvalueerd door beide hemoglobine inhoud meting en histologisch onderzoeken.
Hemoglobine inhoud meting
De granulomateuze zakdoek, d.w.z de nieuwe vorming zakdoek inkapselen de spons, was verzamelde en afgemeten met een balans weging min 0.02 tot max 300 g (KERN EG300-EM) altijd door de zelfde persoon wie was geblindeerd voor de behandelingen. In sommige experimenten, de granulomateuze zakdoek werd gehomogeniseerd op ijs- met de Polytron PT300 zakdoek homogenisator in
1 X PBS (4 ml elke g van nat gewicht) . Briefl y , afte r centrifugatie een t
250 0 X g voorb 2 0 min . een t 4 ° C , de e superna t mieren wer e furthe r centrifuge d op
500 0 X g voor 30 min. en hemoglobine concentratie in de supernatant was vastbesloten spectrofotometrisch op 450 nm pe r gevormd met de hemoglobine testkit (Sigma Diagnostic). De hemoglobine inhoud werd uitgedrukt als mg hemoglobine / g van nat gewicht.
histologische onderzoek
Na 96 hrs van spons implantaten, de granulomateuze zakdoek in de omgeving van de spons was verwijderd en vast in 10% formaline. Paraffinewas secties waren besnoeiing op 4-6 μ m en gebrandschilderd met hematoxyline en eosine voor de evaluatie van bloed schepen.
Mast cel telling
Dun (0.5 urn ) geparaffineerde sectie waren bereid en gebrandschilderd met toluidine blauw volgens naar Iuvone et al . [25] en dan verwerkte voor lichtmicroscopie examen. MC telling was pe r gevormd op vijf willekeurig geselecteerd secties gebruik makend van een x100 doelstelling lens.
MPO activiteit
myeloperoxidase (MPO) activit y , een indicator van polymorfonucleaire (PMN) accumulatie, was vastberaden. granulomateuze weefsels werden gehomogeniseerd in een oplossing bevattende 0,5% (w / v) hexadecyl-trimethylammonium broedmedium ontbinden d i n 10 m potassiu m fosfaat e buffe r (p H 7 ) en c n n - getritureerd voor 30 min. op 20.000 g op 4 ° C. Een evenmatig van de bovendrijvende was toen toegestaan naar Reageer met een oplossing van tetra-methyl-benzidine (1.6 mm) en 0.1 mm H 2 O 2 . De beoordeling van verandering in absorptie was afgemeten
spectrofotometrisch op 650 nm. MPO activiteit was bepaald als de aantal stuks van enzym onterende 1 mmol van waterstof peroxide / min op 37 ° C en was uitgedrukt in units per gram gewicht van nat zakdoek.
nitriet analyse
nitriet productie, als de stal metabolieten van salpeter- oxyde, was gemeten i n 24-uurs cultuur d granulomatou s weefsel s supernatanten . Briefl y , de granulomateuze weefsels waren gewogen en plated in een 6 multi-wells plaat volgens naar Iuvone et al . [32]. Na 24 uur, de medium van gekweekte granulomateus zakdoek (0,1 ml) was toegevoegd naar een Gelijke hoeveelheid van Griess-reagens (1% sulfanilamide, 0,1% naphtylendiammine, 2,5% H3P04 ) en toegestaan op kamer temperatuur- voor 10 min. De absorptie van vormde chomofoor e wa s bepalen d gebruik een UV / zichtbaarheid spectrofotomete r een t 55 0 nm. nitriet levels waren vastbesloten gebruik makend van een natrium nitriet standaard- cu r ve en uitgedrukt als μ mol / l.
nitriet en nitraat analyse
Nitrit e een d nitraat e productio n wer e evalueren d i n granulomatou s dingen . Briefl y , weefsel s wer e coole d ik ben ijskoud d distille d salin e en gehomogeniseerd . Th crud e homogenat e wa s centrifuge d een t 21.00 0 g voor
2 0 min . een t 4 ° C , een d aliquot s o f de e supernatan t wer e gebruik d t o bereken NO x niveaus . Nitrit e presen t i n de e monster s wa s bepalen d ja vermindering van nitraat e enzymatisch pe r forme d verstand h de e enzym e nitraat e reductase (Sigma-Aldrich , Dorset , VK ) een d Nicotinamide-adenine e Dinucleotide Phosphat e (NADPH ) een t roo m temperatur e ( R T ) voorb 3 uur Th hoeveelheid o f NO x wa s maat d volg de e Gries s reactio n Iuvon e e t al . [25].
W estern vlek analyse
Granulomatou s weefsel s wer e weeg d een d snel homogeniseren d i n 6 0 μ l o f ice-col d hypotoni c lysi s buffe r (1 0 m m HEPES , 1. 5 m m MgCl 2 , 1 0 mm KCl , 0. 5 m m fenylmethylsulfony l fluoride , 1. 5 μ g / m l soybea n t ypsin inhibito r , pepstati n EEN 7 μ g / ml , leupepti n 5 μ g / ml , 0. 1 m m benzamidine,
0. 5 m m dithiothreito l [DTT] ) een d incuberen d i n ic e voorb 4 5 min . Afte r deze keer , de e cytoplasmi c fractie s wer e de n obtaine d ja centrifugatie op
13,00 0 g voorb 1 min . en proteïnen concentratio n i n de e monster s wa s deter-
mijn d verstand h Bio-Ra d assa y ki t (Bio-Ra d Laboratoria , Hij rekent , CA , USA) accordin g t o de e instructies van de fabrikant . Immunoblottin g analysi s van inducibl e nitri c oxid e synthas e (iNOS) , tumou r necrosi s facto r - α (TNF- a ) Chymas e een d MMP-9 , CD-31 , T ubuli n wer e pe r forme d o n een cytosolische fractio n o f cultuur d exemplaren . Cytosoli c fractio n eiwit s wer e gemengd met h ge l laden buffe r (5 0 m m T ris , 10 % SDS , 10 % glycerol 2-me r cap-toethanol , 2 m g broomfenol / ml ) i n een rati o o f 1: 1 v / v , boile d voorb 5 min. een d centrifuge d een t 10,00 0 g voorb 1 0 min . Protei n concentratio n wa s bepalen d een d equivalente t hoeveelheid s (5 0 μ g ) o f eac h bemonstering e wer e gescheiden unde r verkleinen voorwaarde s i n 12 % SDS-polyac r ylamid e minigel . Th bescherming transferre d ont o nitrocellulos e membran e accordin g t o van de fabrikant instructie s (Bio-Ra d Laboratories) . Afhankelijk van upo n de experimenten , de e membraan s wer e blocke d ja incubatie een t 4 ° C nachts i n hig h sal buffe r (5 0 m m T rizm a basis , 50 0 m m NaCl , 0,05% T ween-20 ) insluiten 5 % bovin e seru m albumine ; de y wer e de n incubatie voorb 1 h r verstand h anti-iNO S (1: 200 0 v / v ) (B D Biowetenschappen , Pharmingen, Italië) , anti-TNF - α (1:25 0 v / v ) (Sigm a Aldrich) , anti-Chymas e (1:50 0 v / v)
(NeoMarkers , Fremont , CA , VS) , anti-MMP- 9 (1:10 0 v / v ) (NeoMarkers), anti-CD-3 1 (1: 1000v / v ) (Diaclone , Frankrijk ) een d anti-bet a T ubuli n (1: 1000) (Sigm a Aldrich ) voorb 2 hr s een t roo m temperatuur , volge d ja incubatie met h specifi c horseradis h peroxidas e (HRP) -conjugat e ten tweede anti- lichaam y (Dako , Glostrup , Denemarken) . Th immuniteit complexe s wer e ontwikkelaar d pe r forme d verstand h verbeter d chemiluminescentie e detectio n reagentia (Amersham , Italië) , accordin g t o de e fabrikant instructie s en bloot d t o Koda k X-Oma t film . Th protei n band s o f eiwit s o n X-ray fil m wer e scanne d een d densitometrischall y analyseren d verstand h een GS-70 0 beeld in g densitomete r (Bio-Ra d Laboratories).
Statistieken
resultaten waren uitgedrukt als de gemiddelde ± SEM van n dieren waar elke waarde is het gemiddelde van reacties in duplicaat sites. statistisch vergelijkingen waren gemaakt door een manier ANO V A gevolgd door Bonferroni 's test voor meerdere vergelijkingen. P 0.05 was beschouwd naar worden significant.
In alle reeks van experimenten, analyse van lineair regressie was pe r gevormd tot schatten een concentratieafhankelijke relatie.
resultaten
Effect van adelmidrol op granuloma vorming
De implantaat van λ -carrageenin-geweekt sponzen op de terug van ratten veroorzaakt een significant toename van granulomateuze zakdoek vorming rond de spons op 96 uur, geëvalueerd als de nat gewicht van weefsel rond de spons (1,67 ± 0,079 g versus zoutoplossing 0.61 ± 0,042 g; P 0.001). single administratie, op tijd 0 (dat wil zeggen de implantatietijd ), van adelmidrol (15, 30, 70 mg / ml) resulteerde in een significant en concentratieafhankelijke kleiner worden in granuloma formatie (door 15, 28, 44% respectievelijk; P 0.001). De ademidrol effect op granulomateuze zakdoek vorming, was niet omgekeerd door het gebruik van GW6471, een krachtig en selectief antagonist van P P AR-alpha receptor (Fig. 1A).
Effect van adelmidrol op leukocyten infiltratie
Adelmidrol (15, 30, 70 mg / ml) verminderde in een significant en concentratie-afhankelijke manier de leukocyten infiltratie in de granulozend zakdoek, op 96 uur, geëvalueerd als myeloperoxidase activiteit (21, 44, 72% remming respectievelijk; P 0.001) als vergeleken naar λ -carrageenin alleen (1.8 ± 0,54 mU / 100 mg nat zakdoek; P 0,001 versus zoutoplossing) (Fig. 1B).
Effect van adelmidrol op pro-inflammato r y markers
Th effec t o f adelmidro l o n tw o o f de e mos t studie d pro inflammato ry marker s wa s beoordeeld . Adelmidro l (15 , 30 , 7 0 mg / ml) getoond een significan t een d concentratieafhankelijkheid t remming
Effect van adelmidrol op nitriet productie
Adelmidro l sterk verminder d nitrit e een d nitraat , stabl e metabolieten o f nitri c oxide , evalueren d bot h i n homogeniseren s van m granulomateuze tissu e een t de e uitleg t tim e (26 , 40 , 73 % inhibitie versu s carrageenin alon e 3 7 ± 0,60 0 μ moli / tissue ; P 0,001 ) een d vrijgave d van m weefselkweek d i n plaat s voorb furthe r 2 4 hr s (23 , 46 , 69 % inhibitie versus carrageeni n alon e 3 3 ± 0. 4 μ mol / weefsel ; P 0,001 ) (Fig . 3 A een d B).
Effect van adelmidrol op mast cellen
Fig. 4A shows de toluïdine blauw gebrandschilderd granulomateuze weefselsecties . T reatment met λ -carrageenin (b) geïnduceerde een significante mast cel degranulatie (licht blauw gebrandschilderd cellen, d.w.z degranulated cellen, in vergelijking naar de diep blauw gebrandschilderd cellen, d.w.z niet- gedegranuleerd mast cellen); meer dan één , histologische analyseert toonde dat mast cellen zijn hoofdzakelijk gelegen in dichtbij nabijheid bloed schepen. Adelmidrol (c) was in staat naar verminderen mestcel degranatie . Moreove r , histologische analyse van granulomateuze weefsel toonde dat adelmidrol (70 mg / ml) plaatselijk toegediend op tijd
0, gereduceerd de aantal van mast cellen door 52% ( P 0.001) in com-
klomp naar carragenin alleen (104.6 6 ± 1.6 7 numbe r o f mas t cellen
P 0,00 1 versu s zoutoplossing) (Fig. 4B).
De resultaten zijn parallel naar de W estern vlek analyse voor beide chymes (Fig. 4C) en MMP-9 (Fig. 4D) eiwit uitdrukking dat waren gevonden naar worden aanzienlijk en concentratie-afhankelijk verminderd door adelmidrol (15, 30, 70 mg / ml) respectievelijk door 24, 39,
57% ( P 0.001 in vergelijking naar carragenin alleen 9.6 ± 0.85 OD
= mm 2 , P 0.001 versus zoutoplossing) en door 21, 39, 60% ( P 0.001 in vergelijking naar carragenin alleen 5.33 ± 0.19 OD = mm 2 , P
0.001 versus zoutoplossing), respecteer y .
Effect van adelmidrol op angiogenese
W e bestudeerd de effect van adelmidrol op vaartuig vorming, beide geëvalueerd als hemoglobine (Hb) inhoud en uitdrukking van CD31 eiwit, een markeerstift van endotheliale cellen. Als getoond in Fig. 5A, adelmidrol (15, 30, 70 mg / ml) aanzienlijk en concentratie-afhankelijk verminderd Hb inhoud in granulomateuze zakdoek door 23, 42, 60% ( P
0.001) in vergelijking naar alleen carrageenin (53.4 ± 1.72 mg Hb / g
zakdoek; P 0.001 versus zoutoplossing). immunoblotting analyse van CD31 is geïllustreerd in Fig. 5B en shows dat adelmidrol aanzienlijk en concentratie-afhankelijk remde λ -carrageenin-geïnduceerd CD31-eiwit uitdrukking in granulomateuze zakdoek door 24, 43, 60% in vergelijking naar carragenin alleen (8.45 ± 0.78 OD = mm 2 ). De resultaten werden bevestigd door histologische analyse van granulomateus weefsel gebrandschilderd met hematoxyline / eosine tonen een diep afname van vaartuig aantal na adelmidrol behandeling (Fig. 5C).
Discussie
In de aanwezig stud y , wij onderzocht de potentieel beschermend effect van adelmidrol, een analoog van ERWT, in een model- van chronisch ontsteking , dat wil zeggen de e λ -carrageenin-induceren d granulom a i n ratten. Hoewel ERWT is de meest grondig herkend ALIAmide, verschillende voorgaand studies hebben puntig naar de gebruik van ERWT analogen en homologen, ting naar exploiteren hun verschillend fysiek en chemisch eigenschappen en de familielid bijwerkingen [33-35]. In lijn hiermee idee, in de aanwezig studie wij hebben gekozen om schatten het effect van de ERWT analoog adelmidrol, van wie fysisch-chemische eigenschappen gunst haar gebruik in huid aandoeningen. In feit, adelmidrol heeft goed oplosbaarheid beide in waterig en biologisch media, welke biedt goed transepidermal absorptie.