Pijnstillende eigenschappen van oleoylethanolamide (OEA) bij viscerale en ontstekingspijn

Abstract

Oleoylethanolamide (OEA) is een natuurlijk vetzuuramide dat voornamelijk voeding en energiehomeostase moduleert door binding aan peroxisome proliferator-geactiveerde receptor-alfa (PPAR-α) [Rodríguez de Fonseca F, Navarro M, Gómez R, Escuredo L, Navas F, Fu J, et al. Een anorexia lipide mediator gereguleerd door voeding. Nature 2001; 414: 209–12; Fu J, Gaetani S, Oveisi F, Lo Verme J, Serrano A, Rodríguez de Fonseca F, et al. Oleoylethanolamide reguleert voeding en lichaamsgewicht door activering van de nucleaire receptor PPAR-α. Nature 2003; 425: 90–3]. Bovendien is voorgesteld dat OEA zou kunnen werken via andere receptoren, waaronder de vanilloïdereceptor (TRPV1) [Wang X, Miyares RL, Ahern GP. Oleoylethanolamide prikkelt vagale sensorische neuronen, induceert viscerale pijn en vermindert de voedselinname op korte termijn bij muizen via capsaïcine-receptor TRPV1. J Physiol 2005; 564: 541–7.] Of de GPR119-receptor [Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G, et al. Deorfanisatie van een G-eiwit-gekoppelde receptor voor oleoylethanolamide en het gebruik ervan bij de ontdekking van hypofagische agentia met kleine moleculen. Cell Metab 2006; 3: 167–175], wat suggereert dat OEA mogelijk andere fysiologische rollen vervult, waaronder pijnperceptie. We hebben het effect van OEA geëvalueerd bij twee soorten nociceptieve reacties die worden opgeroepen door viscerale en inflammatoire pijn bij knaagdieren. Onze resultaten suggereren dat OEA pijnstillende eigenschappen heeft die de nociceptieve reacties verminderen die worden geproduceerd door toediening van azijnzuur en formaline in twee experimentele diermodellen. Er is aanvullend onderzoek verricht om de mechanismen die aan dit analgetisch effect ten grondslag liggen te onderzoeken. Daartoe evalueerden we de acties van OEA bij muizen voor het PPAR-α-receptorgen en vergeleken we de acties met die van wildtype PPAR-α-receptor. We vergeleken ook het effect van MK-801 om de rol van NMDA-receptor in deze analgesie te evalueren. Onze gegevens toonden aan dat OEA viscerale en ontstekingsreacties verminderde door een PPAR-α-activering onafhankelijk mechanisme. Gelijktijdige toediening van subanalgesische doses van MK-801 en OEA had een analgetisch effect, wat duidt op de deelname van glutamatergische transmissie aan het antinociceptieve effect van OEA . Deze studie vertegenwoordigt een nieuwe benadering van het onderzoek naar de effectiviteit van OEA bij nociceptieve responsen en biedt een raamwerk voor het begrijpen van de biologische functies en endogene doelen bij viscerale en inflammatoire pijn.