KAN NMN DE LONGEVITY VERHOGEN?

Het eerste langetermijnlevenonderzoek bij muizen met suppletie met NMN , een voorloper van het NAD + -metabolisme, waarvan is aangetoond dat het verouderingsmarkers vermindert en de sirtuin-activiteit verhoogt. We stellen voor om een levensduuronderzoek uit te voeren met behulp van NMN in het drinkwater van wildtype muizen. We stellen ook voor om NMN te testen op een nieuw model van muizen met versnelde veroudering, bekend als ICE-muizen (geïnduceerde veranderingen in epigenoom).

Een van de best bestudeerde anti-verouderingsbehandelingen is een caloriearm dieet, maar toch hoog genoeg aan voedingsstoffen om ondervoeding te voorkomen. Dit dieet, bekend als caloriebeperking (CR), biedt onweerlegbaar bewijs van het belang van metabolisme in het verouderingsproces. Hoewel CR uitgebreid is bestudeerd en zelfs is getest in proeven op mensen, is langdurige naleving van een CR-dieet buitengewoon moeilijk voor de meeste individuen om te handhaven.

NMN

Een methode om de voordelen van CR voor iedereen te bereiken, is het toedienen van verbindingen die werken als "CR-mimetica" (Roth en Ingram 2015). Dergelijke verbindingen kunnen vergelijkbare cellulaire veranderingen induceren die normaal gezien worden tijdens CR. In de afgelopen 20 jaar hebben we grote vooruitgang geboekt bij het begrijpen van de belangrijkste cellulaire componenten die betrokken zijn bij het bemiddelen van veel van de metabolische veranderingen die bijdragen aan het verouderingsproces.

Een belangrijk metabolisch signaalmolecuul waarvan wij en anderen hebben aangetoond dat het met de leeftijd aanzienlijk daalt, is NAD + (herzien in Bonkowski en Sinclair 2016). Belangrijk is dat CR de leeftijdsgerelateerde achteruitgang van biologisch beschikbare NAD + omkeert. Deze belangrijke metaboliet speelt een cruciale rol bij het reguleren van de activiteit van veel belangrijke signaalmoleculen die betrokken zijn bij ouderdomsziekten.

NAD + rechtstreeks aan organismen voeden of toedienen is echter geen praktische optie. Het NAD + -molecuul kan celmembranen niet gemakkelijk passeren om cellen binnen te komen en zou daarom niet beschikbaar zijn om het metabolisme positief te beïnvloeden. In plaats daarvan moeten precursormoleculen voor NAD + worden gebruikt om de biologisch beschikbare niveaus van NAD + te verhogen.

Een dergelijke metabolische voorloper van NAD +, niacine, wordt momenteel gebruikt als een medisch therapeutisch middel bij mensen om bloedlipidenprofielen te reguleren en hart- en vaatziekten af te weren. Niacine wordt echter gescheiden door vele metabole stappen stroomopwaarts van de uiteindelijke productie van cellulair NAD + en heeft dus een beperkte invloed op de omvang van de biologische beschikbaarheid van NAD +.

Onlangs hebben we aangetoond dat door het toedienen van de NAD + -voorloper NMN (Nicotinamide Mononucleotide) in normaal drinkwater aan oudere muizen, de NAD + -niveaus werden hersteld naar die normaal geassocieerd met jongere gezonde dieren. Door NMN slechts één week aan muizen toe te dienen, toonde ons laboratorium een robuuste correctie in met leeftijd geassocieerde metabole disfunctie en herstelde de spier mitochondriale functie bij oude muizen tot niveaus die werden waargenomen bij jongere controlemuizen (Gomes et al. 2013).

NMN-2

Onze groep heeft ook NMN toegediend aan gevorderde oude muizen en zag verbeterde DNA-herstelcapaciteiten in reactie op extrinsieke stress en veroudering (Li et al. 2017). Dit werd gevolgd door onze meest recente studie die verhoogde uithoudingsvermogen aantoonde door verbeterde bloedvatgroei en verhoogde bloedstroom bij oude muizen die NMN gebruikten (Das et al. 2018).

Hoewel de herstellende eigenschappen van NMN- behandeling veel van dezelfde cellulaire signaalroutes aansturen die aan CR ten grondslag liggen, zijn proeven van meer dan een week of twee maanden nodig om goed te evalueren of NMN het verouderingsproces kan omkeren.

In ons project zullen we de hypothese testen dat we door het herstellen van biologisch beschikbare NAD + aspecten van het verouderingsproces kunnen omkeren. Beginnend met muizen die 20 maanden oud zijn (ongeveer gelijk aan een 50-jarige mens), zullen NMN- behandelingen op langere termijn worden toegepast om het niveau van cellulaire NAD + te herstellen naar die in jeugdige muizen. Samen met een groot cohort van normale muizen, zullen we ook een cohort van onze nieuwe genetisch gemanipuleerde muis gebruiken, de ICE-muis (geïnduceerde veranderingen in epigenoom) genoemd. Deze ICE-muizen vertonen een versneld verouderingfenotype (te zien in de Katie Couric special hierboven). Door ICE-muizen in onze proef te gebruiken, kunnen we naast normale controlemuizen de effectiviteit van mogelijke anti-verouderingsbehandelingen, zoals NMN , sneller testen , waardoor snellere experimentele gedragsresultaten worden verkregen.

Met uw donaties kunnen we niet alleen de benodigde materialen kopen om dit experiment uit te voeren, maar ook de weg vrijmaken voor klinische proeven bij mensen om voor het eerst aan te tonen dat we de veroudering van de mens daadwerkelijk kunnen vertragen.

We bevinden ons op een keerpunt in de geschiedenis en samen hebben we de kans om technologieën te versnellen waarmee we op elke leeftijd gezond kunnen leven. Dit is een toekomst die eraan komt en of het aankomt in onze levensduur of onze toekomstige generaties is aan ons. Dank je!


Artikel uit https://www.lifespan.io/campaigns/can-nmn-increase-longevity/