Directe moleculaire doelstellingen van PEA

PPAR-α

PPAR-a is een nucleair receptoreiwit dat behoort tot de familie van PPAR's en dat optreedt als transcriptiefactor die genexpressie reguleert (Issemann en Green, 1990). PPAR-α komt tot expressie in vele organen en weefsels, zoals de ingewanden, het hart, de lever, de nieren, spieren en vetweefsel, en ook in verschillende cellen van het immuunsysteem (Braissant et al., 1996; Daynes and Jones, 2002) . Zijn aanwezigheid in de laatste cellen maakt het mogelijk betrokken te zijn bij de bestrijding van ontstekingsprocessen (Daynes en Jones, 2002; Sheu et al., 2002). Het eerste bewijs van PEA als een potentiële agonist van PPAR-α werd gerapporteerd door LoVerme et al. (2005a), die aantoonde dat het lipide de nucleaire receptor direct activeert met een EC50 van 3 μM (LoVerme et al., 2005a), een potentie die vergelijkbaar is met die van de synthetische PPAR-α-agonist Wy-14 643, die een sterk ontstekingsremmend effect had acties (Sheu et al., 2002). Dienovereenkomstig werd de hypothese gesteld dat, zoals alle PPAR-agonisten, de binding van PEA aan PPAR-a ook een heterodimerisatiegebeurtenis met de retinoïnezuurreceptor (RXR) induceert, waardoor het geactiveerde receptorcomplex wordt gevormd, dat transloceert naar de kern om te binden aan een peroxisoom proliferator responselement en verminderen de transcriptie van pro-inflammatoire genen (Lo Verme et al., 2005b).

GPR55

De wees GPR55-receptor behoort tot de grote familie van GPCR's en, hoewel deze een lage homologie met CB1- en CB2-receptoren vertoont, is gesuggereerd te worden geactiveerd door het belangrijkste psychoactieve bestanddeel van Cannabis sativa, Δ9-tetrahydrocannabinol en door de endocannabinoïden AEA en 2 -AG (Pertwee, 2007; Sharir et al., 2012). Lage concentraties PEA lijken GPR55 ook direct te activeren met een EC50 van 4 nM (Ryberg et al., 2007), hoewel deze kwestie nog steeds controversieel is. Dienovereenkomstig is GPR55 recent naar voren gekomen als een vermeend doelwit voor de behandeling van ontsteking (Yang et al., 2016). Het komt tot uitdrukking in bijna alle hersengebieden, inclusief de cortex, de kleine hersenen, voorhersenen, hippocampus en striatum, terwijl het op perifeer niveau ruimschoots wordt uitgedrukt in het maagdarmkanaal (Ryberg et al., 2007). Hoewel de farmacologie ervan nog niet helemaal duidelijk is, is gerapporteerd dat GPR55 een verscheidenheid van stroomafwaartse signaalgebeurtenissen gebruikt, waaronder de toename van intracellulair calcium via Gq, G12, RhoA, actine, PLC en IP (3) R-gated winkels (Lauckner et al., 2008). Er is ook aangetoond dat ERK1 / 2, MAPK en de inductie van transcriptionele regulatoren zoals nucleaire factor van geactiveerde T-cellen (NFAT), NF-KB en cAMP-responselement bindend eiwit zijn gekoppeld aan GPR55-activering (Henstridge et al., 2010). ).