Effect van nicotinamide mononucleotide op hersen mitochondriale respiratoire tekortkomingen bij een relevante ziekte van Alzheimer Murine Model-6

Histone deacetylase sirtuin1 (SIRT1) en CD38-eiwitniveaus in hersenhomogenaten

NAD + wordt gebruikt als een belangrijke cofactor in veel metabole reacties [28], waaronder oxidatieve fosforylering en enzymatische reacties van de TCA-cyclus [5], en als een substraat voor enzymen, waaronder histon deacetylase sirtuin 1 (SIRT1), poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1) en NAD + glycohydrolase CD38. We hebben hersenhomogenaten van AD-Tg en niet-transgene NMN- en met vehikel behandelde muizen beoordeeld om te bepalen of NAD + -katabolisme te wijten was aan verhoogde SIRT1-niveaus. Er was een significante toename (p <0,05) in="" sirt1-immunoreactiviteit="" in="" hersenhomogenaten="" van="" ad-tg-muizen="" in="" vergelijking="" met="" zowel="" ntg-dieren="" als="" ad-tg-dieren="" die="" voorbehandeld="" waren="" met="" nmn="" (figuur=""> Hoewel de AD-Tg-muizen die voorbehandeld waren met NMN een lagere SIRT1-immunoreactiviteit hadden in vergelijking met niet-NMN-behandelde AD-Tg-muizen, waren deze niveaus nog steeds aanzienlijk verhoogd (p <0,05) in="" vergelijking="" met="" ntg-dieren="" (figuur=""> SIRT1-immunoreactiviteit in hersenhomogenaten werd onderzocht om mogelijke additieve effecten van AD-transgenen bij oudere dieren (3-9 maanden) te beoordelen. Er was een significante (p <0,05) verhoogde="" sirt1-immunoreactiviteit="" in="" de="" ad-tg-muizen="" van="" 9="" maanden="" in="" vergelijking="" met="" zowel="" de="" dieren="" van="" 3="" als="" 6="" maanden="" (figuur="" 5a,=""> Verder waren de AD-Tg SIRT1-niveaus van 6 maanden ook significant (p <0,05) verhoogd="" in="" vergelijking="" met="" de="" ad-tg-muizen="" van="" 3="" maanden="" (figuur="" 5a,=""> Zoals hierboven beschreven, is een alternatieve NAD + -consument de NAD + glycohydrolase CD38 (CD38). We onderzochten daarom ook hersenenhomogenaten van zowel NTG- als AD-Tg-muizen in de leeftijd van 3-12 maanden met behulp van westerse blots. Er was een significante toename (p <0,05) in="" cd38-immunoreactiviteit="" in="" de="" ad-tg-muizen="" van="" 3="" en="" 12="" maanden="" in="" vergelijking="" met="" opnieuw="" samengevoegde="" ntg-dieren="" (figuur="" 5c,=""> Er was een significante afname (p <0,05) in="" cd38-immunoreactiviteit=""> AD-Tg-muizen van 3 en 6 maanden (Figuur 5C, D). Er was geen significant verschil in CD38-immunoreactiviteit bij NTG-muizen in de onderzochte leeftijdsgroepen. Hoewel er een algemeen significant verschil was in CD38-niveaus waarbij genotypen (p <0,01) of="" leeftijd="" (p=""><0,01) werden="">

was geen genotype x leeftijd interactie (Figuur 5C, D).