Palmitoylethanolamide (PEA) : werkzaamheid en veiligheid, bij zenuwcompressiesyndromen

Palmitoylethanolamide, een neutraceutisch, in zenuwcompressiesyndromen: werkzaamheid en veiligheid bij ischias en carpaal tunnelsyndroom

Auteurs Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ

Gepubliceerd 23 oktober 2015 Jaargang 2015: 8 pagina's 729-734

https://doi.org/10.2147/JPR.S93106


Instituut voor Neuropathische Pijn, Bosch en Duin, Nederland


Abstract:

Palmitoylethanolamide (PEA) is een endogene lipidemodulator bij dieren en mensen en wordt sinds de jaren 70 geëvalueerd als een ontstekingsremmend en pijnstillend medicijn in meer dan 30 klinische onderzoeken, bij in totaal ~ 6.000 patiënten. PEA is momenteel wereldwijd verkrijgbaar als nutraceutical in verschillende formuleringen, met en zonder hulpstoffen. Hier beschrijven we de resultaten van alle klinische onderzoeken ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van PEA bij zenuwcompressiesyndromen: ischias en pijn als gevolg van carpaal tunnelsyndroom, en beoordelen preklinisch bewijs in zenuwinslagmodellen. Zowel de farmacologische studies als de klinische studies ondersteunden de werking van PEA als een pijnstillende stof. In totaal zijn acht klinische onderzoeken gepubliceerd in dergelijke beknellingssyndromen, en 1366 patiënten zijn opgenomen in deze onderzoeken. PEA bleek effectief en veilig te zijn bij zenuwcompressiesyndromen. In één cruciale, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 636 patiënten met heuppijn was het aantal dat moest worden behandeld om een pijnreductie van 50% te bereiken in vergelijking met de uitgangswaarde 1,5 na 3 weken behandeling. Bovendien zijn er tot nu toe geen geneesmiddelinteracties of lastige bijwerkingen beschreven. Artsen zijn zich niet altijd bewust van PEA als een relevant en veilig alternatief voor opioïden en coanalgesica bij de behandeling van neuropathische pijn. Vooral omdat is bewezen dat de vaak voorgeschreven coanalgesische pregabaline niet effectief is bij ischias in een dubbelblinde verrijkingsproef, moet PEA worden beschouwd als een nieuwe en veilige behandelingsoptie voor zenuwcompressiesyndromen.


Sleutelwoorden: palmitoylethanolamide, ischias, zenuwcompressie, analgetica, PPAR alpha, ontstekingsremmers, palmidrol.


Introductie:

Zenuwcompressiesyndromen hebben verschillende klinische manifestaties, afhankelijk van de lokalisatie van de gecomprimeerde zenuw, maar ze delen dezelfde pathogenese en pijnsymptomatologie. We zullen de resultaten beschrijven van een aantal farmacologische experimenten en klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van palmitoylethanolamide (PEA) bij zenuwcompressiesyndromen, waaronder heuppijn, te evalueren. We zullen ook de resultaten bekijken van proeven die werden gerapporteerd als samenvattingen of als posterpresentaties op neurologische congressen, om deze informatie aan een breder wetenschappelijk publiek bekend te maken.

We zullen de gegevens van een centrale, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosisbepalende studie bij 636 patiënten in meer detail bespreken, om de resultaten bekend te maken aan een bredere wetenschappelijke gemeenschap, omdat de resultaten van deze studie tot nu toe alleen in de Spaanse medische sector zijn gepubliceerd tijdschrift, Dolor, terwijl het aantal dat nodig was om (NNT) -analyse te behandelen, door een van de auteurs in 2011 werd gepresenteerd op het Italiaanse Nationale Congres voor Anesthesiologie, de SIAARTI.

Pathogenese bij zenuwcompressiesyndromen. Zenuwdruk veroorzaakt ontsteking van zenuwen en zenuwwortels, neuritis en radiculitis. Vervolgens gaat neuritis of radiculitis over in een meer chronische pathologische toestand als gevolg van de inductie van een aantal cascades van chemische ontstekingsreacties. Ontstekingscellen, zoals geactiveerde mestcellen, spelen een belangrijke rol bij zenuwcompressiesyndromen en zijn een van de bronnen van pro-inflammatoire prostaglandines (PG) s en cytokines. Deze verbindingen veroorzaken de synthese van stikstofmonoxide, dat fungeert als een sterke vaatverwijder. Stap voor stap ontstaat een chronische pathologische situatie. In de volgende stap worden pro-inflammatoire verbindingen zoals metaalloproteïnasen geproduceerd, enzymen die bindweefsel rond zenuwen induceren om uit te zetten en te worden hyperactief. Deze eerste stappen worden gevolgd door activering van een aantal pro-inflammatoire cellen, zoals mestcellen, macrofagen, fibroblasten, neutrofielen en Schwann-cellen. Dit leidt tot een afgifte van verschillende pro-inflammatoire moleculen: ATP, cytokines, CCL2, PG's en verschillende NGF's. Deze complexe cascade wordt gevolgd door abnormale en verbeterde pijngevoeligheid in perifere gebieden.6 Deze resulterende ontsteking leidt tot verdere massale celmigratie, oedeem, erytheem, pijn, hyperalgesie en allodynie. Gliacellen, mestcellen en gerelateerde niet-neurale cellen dragen bij aan de ervaren zenuwpijn, zoals bij heupcompressie en carpaal tunnelsyndroom, als gevolg van excitatie van neuronen die pijnsignalen overbrengen en door upregulerende pijncircuits in de wervelkolom. Naast dit centrale opwindmechanisme treedt biologische opwinding in de periferie op, zelfs in de huid, inclusief mestcelhyperactivatie en NGF-activering. Dergelijke centrale en perifere activering gerelateerd aan mestcel-, glia- en astrocytenactivatie, evenals NGF-gerelateerde ontstekingscascades, kunnen worden geremd door PEA. Dit biedt de reden voor de behandeling van zenuwcompressiesyndromen zoals heuppijn en carpaal tunnelsyndroom met PEA.


PEA: ontstekingsremmend en analgetisch werkingsmechanisme

PEA is een endogeen vetzuuramide, voor het eerst beschreven in 1957 en geëvalueerd voor de behandeling van

neuropathische en chronische pijn sinds 1975. PEA reguleert vele fysiologische processen en is effectief in een aantal diermodellen zoals voor zenuwcompressiepijn, ontsteking van de luchtwegen,

neuro-ontsteking, neurotoxiciteit en ischemie van het centrale zenuwstelsel.

Activatie van inflammatoire cascades en van niet-neuronale cellen, zoals gliacellen, astrocyten en mestcellen, draagt bij aan de pathogenese van chronische pijn en aan perifere en centrale sensibilisatie. PEA vermindert migratie en degranulatie van mestcellen en vermindert overactivering van astrocyten en gliacellen. Beide mestcellen en gliacellen verschuiven onder invloed van PEA van geactiveerde immuuncellen naar rustende fenotypes. De mestcel is echter niet de belangrijkste pathogenetische factor en PEA heeft een aantal werkingsmechanismen, waarschijnlijk belangrijker bij zenuwcompressie en botsingssyndromen. Op moleculair niveau vermindert PEA de activiteit van het pro-inflammatoire enzym COX, evenals eNOS en

iNOS. PEA heeft een aantal andere eigenschappen, gerelateerd aan zijn affiniteit voor verschillende receptoren: de wees-cannabinoïde-receptoren GPR55 en GPR119, de vanilloïdereceptor TRPV1 en de nucleaire PPARα. Dit laatste komt duidelijk tot uitdrukking in gliacellen en neuronen, en waarschijnlijk het belangrijkste werkingsmechanisme van PEA. Deze werkingsmechanismen van PEA zijn gerelateerd aan de pijnstillende en ontstekingsremmende werking bij zenuwcompressiesyndromen.


PEA: effectief in modellen van zenuwcompressie

Vetzuur-ethanolamiden zoals PEA zijn endogene agonisten van PPARa en fungeren als lipidenboodschappen bij de regulatie van ontstekingen en chronische pijn. Vetzuurethanolamiden worden afgebroken door een aantal enzymen, zoals lysosomale amidasen, vetzuuramidehydrolase (FAAH) en Nacylethanolaminezuuramide (NAAA). Heupzenuwligatie of chemische irritatie vermindert de PEA-waarden in de heupzenuw en de NAAA-remmer ARN077 keert deze biochemische effecten om. PEA toegediend in een dergelijk heuppijnmodel vermindert ontsteking en pijn. De pijnstillende eigenschappen van PEA zijn afhankelijk van de modulatie van niet-neurale cellen in een chronisch constrictie-letsel (CCI) -model van neuropathische pijn bij muizen. Drie tot 8 dagen na zenuwletsel was er een substantiële rekrutering en activering van mestcellen in de beschadigde zenuw, evenals een opregulatie van geactiveerde microglia gevonden in het ruggenmerg. PEA vertraagde rekrutering van mestcellen en remde mestcel degranulatie, verminderde microglia-activering in het ruggenmerg en remde de toename van NGF in de heupzenuw en bewaarde de zenuw tegen degeneratie. PEA verminderde ook significant de expressie van COX2 en iNOS in heupzenuwen en herstelde door ontsteking geïnduceerde reducties van de PPARa-receptor in de dorsale wortelganglia. PEA verminderde verder neuropathische mechanische hyperalgesie na 7 dagen in een rat unilateraal heupzenuw ligatiemodel.


In het CCI-model van de heupzenuw bij de rat waren de PEA-waarden aanzienlijk verlaagd in het ruggenmerg en andere delen van het centrale zenuwstelsel. In dit CCI-model kon PEA na 14 dagen veranderingen in de pijndrempel voorkomen. PEA verminderde ook de aanwezigheid van intraneuraal oedeem en macrofaaginfiltraten en leidde tot tekenen van neuroregeneratie: aanzienlijk dikkere myelineschede, verhoogde axonale diameter en verhoogd aantal zenuwvezels. Bij PPARa-deficiënte muizen leidde behandeling met PEA niet tot analgesie, noch vertoonde PEA enig teken van neuroreparatie. Op basis van deze bevindingen concludeerden de auteurs dat PEA ziektemodificerende en neuroprotectieve eigenschappen had.

URB597, een remmer van PEA-hydrolyse door FAAH, werd intrathecaal geïnjecteerd in het CCI-rattenmodel van de

heupzenuw van het CCI-rattenmodel. URB597 verhoogde de niveaus van PEA en remde volledig de thermische en tactiele nociceptie. PEA-derivaten verminderden ook overgevoeligheid voor schadelijke stimuli in het heupzenuwbeschadigingsmodel.

Gegevens van deze farmacologische modellen ondersteunen het gebruik van PEA bij zenuwcompressiesyndromen en de actieve doserange in de meeste modellen was 10-30 mg / kg lichaamsgewicht.


PEA bij zenuwcompressiepijn: werkzaamheid en veiligheid bij patiënten

De vicieuze cirkel van ontsteking en toenemende pijn kan worden gestopt door PEA, zoals is aangetoond in verschillende diermodellen. PEA behoort tot een geheel nieuwe klasse van pijnstillende producten, zonder verslavingspotentieel, zonder bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel en zonder duidelijke dosisbeperkende bijwerkingen tot een dosis van ten minste 100 mg / kg lichaamsgewicht (Bereken door een normaal persoon, 40kg, de uiterste dosis zou kunnen zijn: 4g PEA per dag. Drug Geneesmiddelinteracties zijn tot nu toe niet gedocumenteerd en het gebruik ervan is beschreven samen met een aantal verschillende analgetica.


PEA is onderzocht in een aantal klinische onderzoeken bij heuppijn en / of chronische rugpijn en bij compressie van de mediane zenuw door carpaal tunnelsyndroom. In totaal zijn 1.366 patiënten opgenomen in acht klinische onderzoeken. Deze onderzoeken zijn gepubliceerd in peer-reviewed tijdschriften en enkele aanvullende gegevens zijn gepresenteerd op het derde internationale congres over neuropathische pijn in Athene (2010), en op speciale PEA-symposia in Perugia, Milaan en Napels (Italië). Om de volledigheid te controleren, hebben we een MEDLINE-, EMBASE- en TRIP-zoekopdracht uitgevoerd met het woord "palmitoylethanolamide" en een van de volgende termen: "ischias", "hernia", "zenuw", "compressie", "carpaal" , "Tarsal" en "compressie" waaruit we alle klinische onderzoeken, retrospectieve onderzoeken en casusrapporten hebben geëxtraheerd; dubbele rapporten, voor zover als zodanig geïdentificeerd, werden weggelaten. Verder hebben we een zoekopdracht uitgevoerd in de database van klinische onderzoeken van de Amerikaanse National Institutes of Health. Het resultaat van onze zoekopdracht heeft geen nieuwe studie opgeleverd.

Een cruciaal onderzoek was een dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek waarbij twee verschillende doseringen in een 3 werden geëvalueerd

week behandelingsregime. De gegevens werden in 2010 in het Spaans en in het esthesiologisch tijdschrift Dolor gepresenteerd in de Spaanse taal. De resultaten van deze studie en een aanvullende NNT-analyse werden verder besproken op het Italiaanse nationale congres voor anesthesiologie, de SIAARTI, in 2011 door Keppel Hesselink . Aangezien deze klinische gegevens een belangrijk onderdeel vormen van PEA's klinische gegevens over zenuwcompressiesyndromen, zullen we deze gegevens in meer detail presenteren en bespreken.

Resultaten van een cruciale, gerandomiseerde dubbelblinde, placebocontrolled trial met PEA

In deze cruciale studie werden twee verschillende doses PEA vergeleken met placebo, 300 en 600 mg per dag. Zeshonderdzesendertig patiënten die lijden aan pijn als gevolg van radiculaire compressie van de heupzenuw,

tussen 18 en 75 jaar met een pijnscore van ≥5 op de visuele analoge schaal (VAS) werden opgenomen. Alle patiënten mochten hun gebruikelijke behandelingen voortzetten. Primair eindpunt was de VAS-score voor pijnintensiteit en een secundair eindpunt was de RolandMorris handicapvragenlijst (RDQ) om de kwaliteit van leven te evalueren. De behandelingsperiode was 3 weken.

Bij de laatste follow-up op dag 21 ondergingen alle patiënten een klinisch onderzoek, laboratoriumtests, evaluatie van de pijnintensiteit en evaluatie van de kwaliteit van leven met de RDQ. Patiënten en arts gaven een subjectief oordeel over de effectiviteit van de behandeling. Deze evaluatie werd uitgevoerd met behulp van een 4-puntsschaal, met de volgende beschrijvingen: respectievelijk uitstekend, goed, sommige en geen werkzaamheid. Veiligheid en verdraagbaarheid werden geëvalueerd door middel van een volledig fysiek onderzoek en standaard hematologische, biochemische en urinetests werden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de behandelingsperiode.

Pre / post evaluatie werd gedaan met de VAS en RDQ tussen baseline en dag 21, met behulp van de variantieanalyse volgens de voorgenomen behandeling van de laatst waargenomen methode. De Scheffé-test werd gebruikt voor de meervoudige vergelijkingen tussen groepen en de chisquared-test werd gebruikt om de subjectieve evaluatie te analyseren, waarbij P <0,05 als="" statistisch="" significant="" werd="">

Resultaten van de studie: 636 patiënten namen deel aan de studie: 336 mannen (52,8%) en 300 vrouwen (47,2%), tussen 19 en 72 jaar oud (gemiddeld 42,8 ± 11,2 jaar). Alle behandelingsgroepen waren homogeen met betrekking tot leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, diagnoses en ernst van pijn. Geen van de uitvallers was te wijten aan bijwerkingen, hoewel voornamelijk aan het ontbreken van werkzaamheid.

Aan het einde van de behandelingsperiode was de vermindering van pijn aanzienlijk verschillend tussen de drie

groepen (P <> De hoge dosis PEA was significant effectiever in vergelijking met de lage dosis (P <0,05); terwijl="" beide="" doses="" pea="" significant="" effectiever="" waren="" dan="" placebo="" (p=""><> De gemiddelde afname op de VAS was het grootst in de groep met hoge doses: een afname van 7,1 naar 2,1, wat meer dan 50% pijnvermindering is; dit wordt over het algemeen beschouwd als een robuuste klinische respons. In de placebo-arm daalde de pijn-VAS-score van 6,6 naar 4,6 (tabel 1).

image

Tabel 1 Gemiddelde score waarden ± SD verkregen voor de VAS en RDQ op T0 en T21 Opmerking: * Vergelijking tussen groepen, berekend met Scheffe-test. Afkortingen: SD, standaarddeviatie; VAS, visuele analoge schaal; RDQ, Roland Morris handicap vragenlijst.

De verandering in kwaliteit van leven gemeten met de RDQ verschilde tussen de groepen (P <> Nogmaals, de verbetering was significant groter in de groep met hoge doses in vergelijking met de groep met lage doses en placebo. De verbetering in beide actieve behandelingsarmen was superieur aan placebo (P <>

In een afzonderlijke post-hocanalyse (niet-protocol gedefinieerd) werd de NNT vastgesteld om een pijnreductie van 50% te bereiken in vergelijking met de uitgangswaarde. In figuur 1 zijn de NNT voor week 2 en 3 voor beide dosisarmen

afgebeeld.

image

Figuur 1 NNT van PEA om 50% pijnreductie te bereiken.

Afkortingen: PEA, palmitoylethanolamide; VAS, visuele analoge schaal; NNT, aantal nodig om te behandelen; week, week. De NNT voor de PEA 300 mg-groep was 6,5 en voor de PEA 600 mg-groep was 1,5 na 3 weken behandeling. De NNT werd berekend door het placebo-responspercentage af te trekken van de PEA 600 mg-respons. PEA kan daarom worden beschouwd als een krachtig analgeticum in de ranglijst van neuropathische analgetica.

Klinische studies van PEA bij verschillende zenuwcompressiesyndromen Canteri et al40 rapporteerden de resultaten van een placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde studie bij 111 patiënten met lumbosciatische pijn, volgens hetzelfde protocol als Guida et al.38 Alle patiënten mochten hun vastgestelde medicatie; 53 patiënten waren vrij van analgetica. Na 3 weken was er een significante afname van pijn waarbij de hoge dosis (600 mg PEA / dag) het meest effectief was (P <0,03) in="" vergelijking="" met="" de="" lage="" dosis="" en="" de=""> Het gebruik van coanalgesica veranderde de uitkomst niet. Er zijn geen relevante bijwerkingen of geneesmiddelinteracties gemeld.

Gatti et al voerden een observationeel onderzoek uit bij 610 patiënten met chronische pijntoestanden, waaronder 331 patiënten met heuppijn.41 Andere patiënten met artritische pijn (n = 54), postherpetische neuralgie (n = 44), diabetische neuropathische pijn (n = 32), pijn na mislukte rugoperatie (n = 76), oncologische pijn (n = 22) en gemengde pijntoestanden (n = 51). Gemiddelde VAS was 6,5 bij aanvang. Patiënten ontvingen 600 mg, tweemaal daags gedurende 3 weken gevolgd door een enkele dagelijkse dosering gedurende 4 weken. PEA werd toegevoegd aan gevestigde analgetische therapieën, of als enkele therapie. In totaal vielen 46 patiënten af (7,5%). PEA verminderde de gemiddelde pijn op de VAS van 6,4 ± 1,4 tot 2,5 ± 1,3 bij de patiënten die de studie voltooiden. Bij patiënten zonder gelijktijdige analgetica was PEA even effectief in het verminderen van chronische pijn. Er zijn geen relevante bijwerkingen of geneesmiddelinteracties waargenomen.

Desio rapporteerde de effecten van PEA in een open onderzoek bij 20 nonresponders op eerdere pijnstillers

farmacotherapie met sciatische pijn, lage rugpijn, hernia en wervelstenose. Het behandelingsregime van 30 dagen was oxycodon 5 mg eenmaal daags gedurende de eerste 5 dagen; waar na 5 mg tweemaal daags; samen met PEA 600 mg tweemaal daags. Dit resulteerde in een afname van pijn van gemiddelde VAS 7,2 naar VAS 2,5 op dag 30 (P <> Er zijn geen relevante bijwerkingen en geen geneesmiddelinteracties gemeld.

Palomba et al. Beschreven de effecten van PEA bij 81 neuropathische patiënten met lage rugpijn in een open-groep vergelijkingsonderzoek. Eén groep (n = 41) ontving PEA bovenop standaard analgetica (pregabaline, gabapentine, amitriptyline, duloxetine) en de andere groep (n = 40) ontving alleen standaard analgetica. Gedurende de eerste 21 dagen ontving de PEA-groep tweemaal daags 600 mg PEA, daarna eenmaal daags 600 mg PEA. Op het eindpunt, na 51 dagen behandeling, hadden PEA-behandelde patiënten minder pijn in vergelijking met standaardzorgpatiënten (P <0,05); er="" werden="" geen="" bijwerkingen="" of="" interacties="" tussen="" geneesmiddelen="">

Domenguez et al. Verdeelden willekeurig 85 patiënten met lumbosciatische pijn in twee groepen, gebruikelijke zorg en PEA 300 mg tweemaal daags of gebruikelijke zorg.44 De gebruikelijke zorggroep zonder PEA had een significante pijnvermindering van 2,69 vergeleken met baseline (P> 0,05) en de PEA-groep had een pijnreductie van 3,85 vergeleken met de uitgangswaarde (P> 0,05). Er zijn geen bijwerkingen gemeld.

Assini et al onderzochten het effect van 1200 mg PEA / dag bij diabetespatiënten met carpaal tunnelsyndroom (n = 25) en vergeleken het effect met een controlegroep (n = 25).

Resultaten: significant verschil in vermindering van pijn op eindpunt tussen behandeling met PEA en controlegroep (P <> Alle neurofysiologische parameters verbeterd. Er zijn geen bijwerkingen gemeld.

Congliaro et al behandelden 26 patiënten met carpaal tunnelsyndroom in een groepsgestuurd onderzoek van patiënten

die lijden aan carpaal tunnelsyndroom, met duidelijke neurofysiologische afwijkingen en pijn. Het onderzoek had drie armen: controle (standaardzorg), PEA 600 mg / dag, PEA 1.200 mg / dag gedurende 30 dagen. Dit resulteerde in een significante verbetering van neurofysiologische parameters, zoals distale motorlatentie na PEA-behandeling, en de hogere dosis was effectiever. Er zijn geen bijwerkingen gemeld.

In tabel 2 hebben we een samenvatting gegeven van het aantal patiënten dat aan deze klinische onderzoeken is deelgenomen.

image

Tabel 2 Acht klinische onderzoeken van PEA bij zenuwcompressiesyndromen, bij in totaal 1.366 patiënten

Afkorting: PEA, palmitoylethanolamide.


Conclusie :

PEA is getest in verschillende diermodellen voor zenuwcompressie en is in totaal geëvalueerd in acht verschillende klinische onderzoeken bij 1.366 patiënten met zenuwcompressiesyndromen. Zowel de preklinische als de klinische resultaten wijzen in dezelfde richting: PEA fungeert als een veilige pijnstillende stof in zenuwcompressie. Het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel ondersteunt het klinische gebruik van PEA bij compressiesyndromen zoals heuppijn en carpaal tunnelsyndroom. PEA is eenvoudig te beheren. De NNT van PEA voor ischiaspijn om een pijnreductie van 50% te bereiken is 1,5 en het aantal dat nodig is om te schaden is tenminste in de honderden, maar voorlopig niet te berekenen vanwege de afwezigheid van ernstige en lastige bijwerkingen die leiden tot uitval in klinische trials. De risico-batenverhouding van PEA bevordert daarom de opname ervan in het therapeutische armamentarium van chronische pijn. PEA kan zowel als een zelfstandig analgeticum als onderdeel van een multimodaal therapieregime worden toegediend.


FAQ

V. Bent u een handelsonderneming of een fabrikant?

A: Wij zijn de eerste en grootste fabrikant van PEA.

V. Wat is de lijst met certificaten die u bezit?

A: ISO9001: 2008, FDA.

Vraag: Ben je op voorraad?

A: Ja, reguliere producten zijn op voorraad.

Q: verpakking en verzending:

A: Zak en emmer, ook volgens klantenvereisten.

Vraag: Kunt u de CoA en productbeschrijving van het product geven?

A: We kunnen CoA, sds, tds, enz. Verstrekken.


Hoe te kopen

U kunt ons vinden met deze informatie:

GIHI CHEMICALS CO., LIMITED
Tel: + 86-571-86217390

Mobiel: + 86-18268058086

Skype: alice.gihichem

E-mail: Sales@gihichem.com ; sales@gihichemicals.com

Stuur ons uw vraag, wij antwoorden u binnen 24 uur.



Zie voor meer informatie:

https://www.dovepress.com/palmitoylethanolamide-a-neutraceutical-in-nerve-compression-syndromes--peer-reviewed-fulltext-article-JPR#