Verhoogde niveaus van palmitoylethanolamide en andere bioactieve lipidebemiddelaars en verbeterde lokale mestcelproliferatie bij atopische dermatitis bij honden

Abstract

Achtergrond: Ondanks de precieze pathogenese van atopische dermatitis (AD) is onbekend, een immuundisregulatie die Th2-overheersende ontsteking veroorzaakt en een intrinsiek defect in de huidbarrièrefunctie zijn momenteel de twee belangrijkste hypothesen, volgens de zogenaamde outside-inside-outside model. Mestcellen (MC's) zijn betrokken bij AD, zowel door Th2-polariserende cytokines vrij te geven als door symptomen van jeuk te veroorzaken door afgifte van histamine en tryptase.

Een verband tussen MC's en huidbarrière-defecten werd recent ontdekt, waarbij histamine in grote mate bijdraagt aan de huidbarrière-defecten.

Palmitoylethanolamide en gerelateerde lipide-mediatoren zijn endogene bioactieve verbindingen, waarvan wordt aangenomen dat ze een beschermende homeostatische rol spelen in veel weefsels: tot nu toe verzamelde gegevens tonen aan dat het ontstekingsremmende effect van palmitoylethanolamide afhangt van de downmodulatie van MC-degranulatie.

Op basis van deze achtergrond was het doel van het huidige onderzoek tweeledig: (a) om te bepalen of de endogene niveaus van palmitoylethanolamide en andere bioactieve lipidemediatoren in de huid van AD-honden zijn veranderd in vergelijking met gezonde dieren; (b) om te onderzoeken of het MC-aantal in de huid van AD-honden is toegenomen en, zo ja, of dit afhangt van MC in-situ proliferatie.

Resultaten: De hoeveelheid lipide-extract uitgedrukt als percentage van het weefselgewicht van de biopsie was significant verlaagd in de AD-huid, terwijl de niveaus van alle geanalyseerde bioactieve lipide-mediatoren aanzienlijk waren verhoogd, waarbij palmitoylethanolamide de hoogste toename liet zien.

Bij honden met AD was het aantal MC's aanzienlijk toegenomen in zowel de subepidermale en de perifolliculaire compartimenten en hun korrelgehalte was significant verlaagd in de laatste. Ook werd in situ proliferatie van MC's gedocumenteerd.

Conclusies: De niveaus van palmitoylethanolamide en andere bioactieve lipide mediatoren bleken in AD-huid te stijgen in vergelijking met gezonde monsters, wat leidde tot de hypothese dat ze mogelijk deel uitmaken van de aangeboren mechanismen van het lichaam om cellulaire homeostase te behouden bij AD-gerelateerde ontsteking. In het bijzonder kan de toename worden beschouwd als een verleidelijke reactie op het verlagen van de waargenomen verhoging van het aantal, de functionaliteit en de proliferatieve toestand van MC's in de huid van AD-honden. Verdere studies zijn gerechtvaardigd om de hypothese te bevestigen.

Sleutelwoorden: Atopische dermatitis, Hond, Acylethanolamiden, Palmitoylethanolamide, Mestcellen

PEA-111

PEA-121

Artikel van http://www.biomedcentral.com/1746-6148/10/21