Nicotinamide verbetert aspecten van de gezondheid, maar niet levensduur, in muizen

Interventies die de nad+ biologische beschikbaarheid verhogen, zijn van therapeutisch belang voor de verbetering van de gezondheid en levensduur. Mitchell en Bernier et al. tonen aan dat chronische behandeling met nicotinamide, een NAD + voorloper, wordt geassocieerd met gezondheidsverbeteringen en lagere ontsteking bij afwezigheid van verlenging van de levensduur bij vet-dieet-gevoede muizen.


Hoogtepunten

Nicotinamide (NAM) suppletie verlengt levensduur bij muizen niet

NAM voorkomt hepatosteatose bij zwaarlijvige muizen terwijl het glucosemetabolisme verbetert

NAM vermindert oxidatieve stress en ontsteking

NAM drukt NAM-berging en produceert geen netto-boost in weefsel NAD-niveaus


De rol in levensduur en gezondheidsduur van nicotinamide (NAM), de fysiologische voorloper van NAD+, is ongrijpbaar. Hier melden we dat chronische NAM-suppletie de gezondheidsduur maatregelen bij muizen verbetert zonder de levensduur te verlengen. Ongerichte metabolietprofilering van de lever- en metabole fluxanalyse van leverafgenomen cellen onthulde nam-gemedieerde verbetering in glucosehomeostase bij muizen op een vetrijk dieet (HFD) dat werd geassocieerd met verminderde leversteatose en ontstekingen die samen metverhoogde glycogeendepositie en flux door de pentose fosfaat- en glycolytische paden. Gerichte NAD metabolome analyse in de lever bleek depressieve expressie van NAM berging in NAMtreated muizen, een effect tegengegaan door een hogere expressie van de novo NAD biosynthetische enzymen.

Hoewel noch hepatische NAD+ noch NADP+ door nam werd bevorderd, werd de acetylatie van sommige SIRT1 doelstellingen versterkt door NAM suppletie op een dieet en NAM dosis-afhankelijke manier. Gezamenlijk tonen onze resultaten gezondheidsverbetering aan bij nam-aangevulde HFD-gevoede muizen bij afwezigheid van overlevingseffecten.