Nicotinamide Riboside, een vorm van vitamine B3, beschermt tegen door excitotoxiciteit geïnduceerde axonale degeneratie-9

NAD + en NR beschermen neuronen met dezelfde efficiëntie na door FK866 geïnduceerde NAD + uitputting

Omdat excitotoxiciteit en SARM1-activering NAD + -uitputting induceren op een manier die kan worden beschermd door NR en NAD +, hebben we getest of farmacologische remming van NAD + homeostase AxD veroorzaakt. FK866, een specifieke remmer van Nampt (46), die NAM redt voor resynthese van NAD + (Fig. 6A), werd gebruikt om NAD + uitputting te induceren. Toevoeging van 10 mM FK866 aan het somatodendritische compartiment van corticale neuronen induceerde een snelle afname van NAD + niveaus na 24 uur behandeling (Fig. 6B). Om 72 uur dit

daling in NAD + geïnduceerde somatodendritische degeneratie, nucleaire condensatie en AxD (Fig. 6C, D). Cotreatment van corticale neuronen met 10 mM FK866 en 50 mMNAD + of NR voorkwam deze effecten volledig (Fig. 6D – F). De beschermende concentraties van NAD + en NR waren met name lager dan die welke werden gebruikt in het NMDA-geïnduceerde neurodegeneratiemodel (50 mM voor zowel in het FK866-model als 5 mMNAD + of 1 mMNR in het NMDA-model) (Fig. 2A - D en 6D – F). NAD + en NR bleven volledig beschermend wanneer ze 24 uur na de behandeling werden aangebracht, op een moment dat NAD + uitputting al werd waargenomen, maar daalden tot 20% bescherming wanneer ze 48 uur later werden aangebracht (Fig. 6E, F). Deze bevindingen benadrukken het bestaan van een tijdelijk venster waarin neuronale integriteit kan worden gered na een neurotoxische belediging. Tezamen laten deze gegevens zien dat NAD + en NR hetzelfde neuroprotectieve effect hebben tegen door FK866 geïnduceerde NAD + uitputting.

NRCL-2