Nicotinamide Riboside is uniek en oraal biologisch beschikbaar in muizen en mensen-2

Verschillende weefsels behouden NAD + -niveaus door te vertrouwen op verschillende biosynthetische routes en voorlopers14,15 (Fig. 1). Omdat NAD + -consumptie-activiteiten vaak voorkomen als functie van cellulaire stress3 en Nam produceren, regelt het vermogen van een cel om Nam te redden in productieve NAD + -synthese door Nam fosforibosyltransferase (NAMPT) activiteit versus methylering van Nam naar N-methylnicotinamide (MeNam) de efficiëntie van NAD + -afhankelijke processen16. NAD + NAMPT expressie en NAD + niveaus dalen in een aantal weefsels als een functie van veroudering en overnutrition19-22.

Hoge dosis NA maar niet hoge dosis Nam wordt voorgeschreven om dyslipidemieën te behandelen en te voorkomen, hoewel het gebruik ervan wordt beperkt door pijnlijke blozen23,24. Terwijl er slechts B15 mg NA of Nam per dag nodig is om pellagra te voorkomen, kunnen de farmacologische doses NA zo hoog zijn als 2-4 g. Ondanks het 4100-voudige verschil in effectieve dosis tussen preventie van pellagra en behandeling met dyslipidemie, stelden wij voor dat de gunstige effecten van NA op plasmalipiden eenvoudig af kunnen hangen van de functie van NA als een NAD + boosting-verbinding1. Volgens deze zienswijze zou activering van sirtuin waarschijnlijk deel uitmaken van het mechanisme omdat Nam in de meeste cellen een NAD + -voorloper is14,15, maar sirtuins bij hoge doses remt25.

Op basis van het vermogen van NR om de NAD + -synthese te verhogen, de sirtuin-activiteit te verhogen en de levensduur in gist te verlengen6,26, is NR bij muizen gebruikt om het NAD + -metabolisme te verhogen en de gezondheid te verbeteren in modellen van metabole stress. Met name stelt NR muizen in staat om gewichtstoename op vetrijk dieet27 te weerstaan, lawaai-geïnduceerd gehoorverlies te voorkomen28 en het regeneratieve potentieel van stamcellen bij oudere muizen te behouden, wat een langlevenvoordeel oplevert29. Bovendien is het levermetabolisme NAD + ondervraagd als een functie van prediabetische en type 2 diabetische muismodellen. De gegevens geven aan dat NADPt- en NADPH-niveaus in de lever, die nodig zijn voor resistentie tegen ROS, ernstig worden uitgedaagd door door voedsel geïnduceerde obesitas, en dat diabetes en het NAD + -metaboloom gedeeltelijk kunnen worden gereguleerd, terwijl diabetische neuropathie kan worden geblokkeerd door orale NR30.