Nicotinamide Riboside is uniek en oraal biologisch beschikbaar in muizen en mensen-1

Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +), het centrale redox-co-enzym in het cellulaire metabolisme 1,2 fungeert als een acceptor van de hydridegroep, waarbij NADH wordt gevormd met gelijktijdige oxidatie van metabolieten afkomstig van koolhydraten, aminozuren en vetten. De NAD + / NADH-verhouding regelt de mate waarin dergelijke reacties verlopen in oxidatieve versus reductieve richtingen. Terwijl brandstofoxidatiereacties NAD + als een hydride-acceptor vereisen, vereisen gluconeogenese, oxidatieve fosforylering, ketogenese, ontgifting van reactieve zuurstofspecies (ROS) en lipogenese verminderde cofactoren, NADH en NADPH, als hydridedonoren (Fig. 1). Naast zijn rol als co-enzym, is NAD + het geconsumeerde substraat van enzymen zoals poly-ADPribose-polymerasen (PARP's), sirtuins en cyclische ADPribose-synthetasen1. Bij redoxreacties blijven de biosynthetische structuren van NAD +, NADH, NADPt en NADPH behouden. Daarentegen hydrolyseren PARP3-, sirtuin4- en cyclische ADPribose-synthetase5-activiteiten de koppeling tussen het nicotinamide (Nam) en de ADPribosyl-groepen van NAD + om DNA-schade te signaleren, genexpressie te veranderen, posttranslationele modificaties te regelen en calciumsignalisatie te reguleren.

Bij dieren vereisen NAD + -consumptie-activiteiten en celdeling voortdurende NAD + -synthese, hetzij via een de novo-route die afkomstig is van tryptofaan of via bergingsroutes van drie NAD + voorlopervitaminen, Nam, nicotinezuur (NA) en nicotinamide riboside (NR) 2. NAD + -voorlopers in de voeding, waaronder tryptofaan en de drie vitamines, voorkomen pellagra. Hoewel NR aanwezig is in melk6,7, zijn de cellulaire concentraties van NAD +, NADH, NADPt en NADPH veel hoger dan die van andere NAD + metabolieten8,9, zodat NAD + precursorvitaminen in de voeding grotendeels zijn afgeleid van enzymatische afbraak van NAD +. Dus, hoewel melk een bron van NR6,7 is, zijn de meer overvloedige bronnen van NR, Nam en NA onbewerkte voedingsmiddelen, waarin plantaardige en dierlijke cellulaire NAD + metabolieten worden afgebroken tot deze verbindingen. De menselijke spijsvertering en het microbioom10 spelen een rol bij het verstrekken van deze vitamines op manieren die niet volledig worden gekenmerkt. Bovendien zijn de conventionele NAD + -voorlopervitaminen, NA en Nam, al lang aangevuld in menselijke en dierlijke voeding om pellagra te voorkomen en groei te bevorderen11,12. Hoewel NR sinds 2013 beschikbaar is als een GMP-geproduceerd supplement en uit dierveiligheidsbeoordeling blijkt dat het net zo giftig is als Nam13, zijn er geen testen op mensen gerapporteerd.