Orale behandeling met PEA-Q resulteerde in een duidelijke reductie in histologische inflammatoire score

Noch meloxicam noch quercetine bereikte statistische significantie in afnemende histologische tekenen van ontsteking, terwijl orale behandeling met PEA-Q resulteerde in een duidelijke vermindering van de histologische ontstekingsscore. Het effect werd gevolgd door een significante vermindering van MPO-activiteit (het meest voorkomende pro-inflammatoire enzym van neutrofiele granulocyten) in met PEA-Q behandelde ratten, die superieur bleken te zijn aan meloxicam bij het verminderen van infiltratie van neutrofielen in pootweefsels. Deze resultaten komen overeen met eerdere studies, die aantoonden dat PEA inflammatoire celinfiltratie in verschillende inflammatoire modellen verminderde [23, 46, 47]. Opmerkelijk was dat de toename van pro-inflammatoire, nociceptieve en proteolytische merkers significant werd tegengewerkt door PEA-Q in dezelfde mate (en zelfs beter met betrekking tot TNF-a) als met meloxicam. Interessant is dat cytokinen (bijv. IL-1β, TNF-α) en MMP's geacht worden een cruciale rol te spelen bij de celdood en matrixdegeneratie van chondrocyten [7, 48] en NGF momenteel wordt beschouwd als een belangrijke regulator van nociceptieve en neuropathische pijn [ 49]. Gegeven dat (i) de concentratie van NGF in synoviale vloeistof van honden significant verhoogd is in chronisch verlamde honden [50], en (ii) feline OA-geassocieerde pijn verbetert onder behandeling met een anti-NGF-antilichaam [51], het vermogen van PEA -Q om NGF-niveaus te verlagen tijdens experimenteel geïnduceerde OA is veelbelovend voor een ziektemodificerend effect tegen pijn bij honden en katten OA-patiënten. PEA-Q ondermijnde histologische OA-veranderingen veroorzaakt door MIA-injectie in het tibiofemorale gewricht en verminderde significant de ernst van kraakbeendegeneratie, waarbij het effect superieur was aan meloxicam. Voor zover ons bekend is, heeft geen enkele studie het effect van PEA of quercetine op histologische gewrichtsschade onderzocht en daarom is het moeilijk om onze gegevens te vergelijken met eerdere bevindingen. De enige beschikbare gegevens in dit verband hebben betrekking op de werkzaamheid van intra-articulair geïnjecteerd meloxicam, die de gezamenlijke histologische score bij MIA-ratten verlaagde - hoewel zonder statistische significantie te bereiken [52]. Hoewel volledige extrapolatie van de werkzaamheid van de preklinische modellen die hier voor diergeneeskundige patiënten worden gebruikt, niet zou worden geadviseerd, werpen de huidige bevindingen nieuw licht op enkele van de inflammatoire en nociceptieve routes en moleculen waarop PEA-Q zich richt. In de huidige studie behandelen het gebruik van twee verschillende modellen en de beoordeling van het effect op verschillende niveaus (gedrag, weefsel en moleculen) in grote mate de meest relevante vragen. Bovendien ondersteunt het pijnstillende effect van PEA-Q niet alleen op CAR-inflammatie maar ook op MIA-gerelateerde pijn het gebruik ervan bij OA-pijntoestanden, waarbij ontstekings- en neuropathische mechanismen vaak naast elkaar bestaan. Onderzoek naar de effecten van PEA-Q op pijn en motoriek bij lamme honden is aan de gang.