Palmitoylethanolamide versterkt het antiproliferatieve effect van anandamide in menselijke borstkankercellen.

Palmitoylethanolamide remt de expressie van vetzuuramidehydrolase en versterkt het antiproliferatieve effect van anandamide in menselijke borstkankercellen.


Abstract:

Van palmitoylethanolamide (PEA) is aangetoond dat het synergetisch werkt met anandamide (arachidonoylethanolamide; AEA), een endogene agonist van cannabinoïde receptor type 1 (CB (1)). Dit synergetische effect werd verminderd door de CB (2) cannabinoïde receptorantagonist SR144528, hoewel PEA geen van beide CB (1) - of CB (2) -receptoren activeert. Hier laten we zien dat PEA de anti-proliferatieve effecten van AEA op menselijke borstkankercellen (HBCC's) krachtig verhoogt, gedeeltelijk door remming van de expressie van vetzuuramide Hydrolase (FAAH), het belangrijkste enzym dat de AEA-afbraak katalyseert.


PEA (1-10 microM) versterkte op dosis-gerelateerde wijze het remmende effect van AEA op zowel door basale als door zenuwgroeifactor (NGF) geïnduceerde HBCC-proliferatie, zonder op zichzelf een cytostatisch effect te induceren. PEA (5 microM) verlaagde de IC (50) -waarden voor AEA-remmende effecten met 3-6-voudig. Dit effect werd niet geblokkeerd door de CB (2) receptorantagonist SR144528 en werd niet nagebootst door een selectieve agonist van CB (2) -receptoren. PEA-versterkte AEA- Opgeleide remming van de expressie van NGF Trk-receptoren, die ten grondslag ligt aan het antiproliferatieve effect van het endocannabinoïde op NGF-gestimuleerde MCF-7-cellen. Het effect van PEA was gedeeltelijk het gevolg van remming van AEA-degradatie, omdat behandeling van MCF-7-cellen met 5 microM PEA een ongeveer 30-40% neerwaartse regulatie van FAAH-expressie en -activiteit veroorzaakte. PEA verbeterde echter ook het cytostatische effect van de cannabinoïde receptoragonist HU-210, hoewel minder krachtig dan met AEA. PEA veranderde de affiniteit van liganden voor CB (1) of CB (2) -receptoren niet, en veranderde evenmin het CB (1) / CB (2) -gemedieerde remmende effect van AEA op adenylaatcyclase type V, noch de expressie van CB (1) en CB (2) -receptoren in MCF-7-cellen. Wij suggereren dat langdurige PEA-behandeling van cellen Ct de farmacologische activiteit van AEA positief kan beïnvloeden, gedeeltelijk door het remmen van FAAH-expressie.