Palmitoylethanolamide (PEA) Overzicht (continu) -Farmacokinetiek van PEA

Farmacokinetiek van PEA

Er zijn zeer weinig gegevens beschikbaar in de open literatuur over de farmacokinetische eigenschappen van PEA. Het is niet erg oplosbaar in water, waardoor het langzaam wordt opgenomen. Verschillende formuleringen zijn gemaakt om absorptie te verbeteren.



Een nadere blik op de werkingsmechanismen van PEA (voor diegenen die echt geïnteresseerd zijn)

De voorgestelde werkingsmechanismen van PEA zijn grotendeels gericht op de effecten op mestcellen en gliacellen. PEA-activiteit omvat echter ook CB2-achtige cannabinoïde-receptoren, ATP-gevoelige K + -kanalen, TRP-kanalen en NFkB, hoewel het beste bewijs is voor een werking van PEA op de nucleaire receptor peroxisome proliferator-geactiveerde receptor α (PPARα). Dit zijn niet de enige acties van PEA: het kan ook als agonist een interactie aangaan met GPR119, een weesreceptor die betrokken is bij glucagon-achtige peptide-1-secretie, die de endocannabinoïdesignalering kan beïnvloeden door op te treden als een concurrerend substraat voor de endocannabinoïde homoloog anandamide (N -arachidonoylethanolamine).

Mastcellen

Mestcellen zijn immuuncellen die zich meestal in weefsels bevinden aan de grens van de externe omgeving, in de nabijheid van bloedvaten en zenuwuiteinden en die ook in het endoneuriale compartiment (voering) van perifere zenuwen worden gevonden.

Mestcellen kunnen sensorische overdracht wijzigen via een breed spectrum van mediatoren, waaronder biogene amines zoals histamine en serotonine, cytokines (interleukine-1b (IL-1b) en tumornecrosefactor-a (TNF-a) in het bijzonder), enzymen, lipiden metabolieten, ATP, neuropeptiden, zenuwgroeifactor (NGF) en heparine - waarvan de meeste kunnen interageren met sensorische zenuwuiteinden. Zintuiglijke neuronen kunnen op hun beurt, door neuropeptiden vrij te geven, mestcelactivatie / degranulatie veroorzaken.

Terminale activiteit van mestcelzenuwen resulteert in sensibilisatie van nociceptoren, verlaagde pijndrempel op de plaats van ontsteking en, uiteindelijk, disfunctionele pijnsignalering en hyperalgesie en wanneer deze aanhoudt, kan een verhoogde responsiviteit van nociceptoren ook ruggenmergneuronen sensibiliseren, wat leidt tot centrale sensitisatie.

Mastcellen en pijn geassocieerd met koud weer en weersverandering

Mestcellen zijn misschien wel de meest gevoelige sensoren van het lichaam voor het detecteren van veranderingen in de externe omgeving. Ze bevinden zich langs bloedvaten en zenuwen, vooral in de buurt van het huidoppervlak, waarvan is aangetoond dat ze reageren op veranderingen in de omgevingstemperatuur en luchtdruk. Er is voorgesteld (door Dr. Ehlenberger) dat, gezien hun rol bij zenuwpijn en hun vermogen om omgevingsverandering te detecteren en erop te reageren, mestcellen een belangrijke rol kunnen spelen in de reden waarom patiënten met chronische pijn, vooral zenuwpijn, artritis en fibromyalgie, ervaar erger pijn bij koud weer en met veranderingen in het weer geassocieerd met veranderingen in barometrische druk zoals optreden voorafgaand aan weersveranderingen. Het stabiliserende effect van PEA op mestcellen suggereert dat PEA een effectieve behandeling kan zijn om de pijngevoeligheid voor koud weer en weersveranderingen te verminderen.

Gliale cellen

Glia-cellen bemiddelen pijnverwerking op het ruggenmergniveau. Sensibilisatie van centrale somatosensorische neuronen is verantwoordelijk voor de ontwikkeling van chronische neuropathische pijn. Microglia, macrofagen in de hersenen, interageren met neuronen op de plaats van letsel of ziekte en kunnen worden geactiveerd door blootstelling aan een aantal moleculen, waaronder pro-inflammatoire signalen die worden afgegeven door mestcellen. Een bidirectionele kruisbespreking tussen hersenmastcellen en microglia is in theorie verondersteld, hetgeen bijdraagt aan chronische pijntoestanden door pro-inflammatoire cytokines, chemokines en proteasen vrij te geven.

Astrocyten, het meest voorkomende gliaceltype dat betrokken is bij neuro-ontsteking, spelen ook een belangrijke rol bij de pijnverwerking en dragen bij aan neuropathische pijn. Wanneer geactiveerd, geven astrocyten IL-1b, IL-6, TNF-a en prostaglandine E2 af. Chronische astrocytaire activatie bij zenuwbeschadiging resulteert in downregulatie van glutamaattransporters, wat uiteindelijk resulteert in een verminderde opname van glutamaat en verhoogde excitatoire overdracht en vergemakkelijking van chronische pijn.

PEA, mastcellen en gliacellen

Deze chronische neuro-inflammatoire processen die neuropathische pijn ondersteunen, worden tegengewerkt door de productie van lipide mediatoren die in staat zijn ontstekingen uit te schakelen. Ervan uitgaande dat chronische ontsteking de niveaus of acties van deze moleculen kan verlagen, wordt aangenomen dat toediening van dergelijke lipide mediatoren een omgekeerde kan bieden of neuro-ontsteking kan onderdrukken. N-acylethanolamines (NAE's) zijn een klasse van natuurlijk voorkomende lipidebemiddelaars die zijn samengesteld uit een vetzuur en ethanolamine - de zogenaamde vetzuurethanolamines (FAE's). De belangrijkste FAE's omvatten het endocannabinoïde N-arachidonoylethanolamine (anandamide) en zijn congeneren N-stearoylethanolamine, N-oleoylethanolamine en N-palmitoylethanolamine (PEA of palmitoylethanolamide).

PEA, geproduceerd door microglia en mestcellen, moduleert de activering van mestcellen en regelt de activiteit van de microglia. Door deze cellen te beheersen, werkt PEA eerder ziektemodulerend dan symptoommodificerend, omdat het inwerkt op de '' wortels van het probleem '', dat wil zeggen op de cellen die betrokken zijn bij het genereren en behouden van pijn. Ter ondersteuning van deze theorie is aangetoond dat PEA-waarden zijn veranderd in hersen- en ruggenmerggebieden die betrokken zijn bij pijn wanneer pijn wordt geïnduceerd.



Wordt vervolgd

Artikel uit http://accurateclinic.com