Palmitoylethanolamide remt de uitdrukking van vetzuur amide hydrolase

Palmitoylethanolamide remt de uitdrukking van vetzuur amide hydrolase en verbetert het anti-proliferatieve effect van anandamide in menselijke borstkankercellen. 

Di Marzo V1, Melck D, Orlando P, Bisogno T, Zagoory-O, Bifulco M, Z van de Vogel, De Petrocellis L.

Auteursinformatie

1Istituto per la Chimica di Molecole di Interesse Biologico, Via Toiano 6, 80072, Arco Felice, Napoli, Italië. vdimarzo@icmib.na.Cnr.it

Abstract

Palmitoylethanolamide (PEA) heeft aangetoond dat het optreden in synergie met anandamide (arachidonoylethanolamide; AEA), een endogene agonist van cannabinoïde-receptoren type 1 (CB(1)). Deze synergie-effect verminderd door de CB(2) cannabinoid receptor antagonist SR144528, hoewel PEA, CB(1) of CB(2) receptoren worden niet geactiveerd. Hier laten we zien dat PEA krachtig de anti-proliferatieve effecten van AEA op menselijke borstkankercellen (HBCCs), gedeeltelijk verbetert door remming van de expressie van vetzuur amide hydrolase (FAAH), het belangrijkste enzym katalyseren AEA afbraak. PEA (1-10 microM) verbeterd op een dosisafhankelijke manier het remmende effect van de AEA op zowel basale en zenuwen groeifactor (NGF)-geïnduceerde HBCC proliferatie, zonder enig cytostatisch effect door zelf. PEA (5 microM) daalde de IC(50) waarden voor AEA remmende effecten met 3-6-vouwen. Dit effect was niet wordt geblokkeerd door de CB(2) receptor antagonist SR144528, en was niet geïmiteerd door een selectieve agonist van CB(2)-receptoren. PEA versterkt AEA-opgeroepen remming van de uitdrukking van de NGF Trk receptoren, die de basis vormt van het anti-proliferatieve effect van de endocannabinoïde op NGF-gestimuleerd MCF-7 cellen. Het effect van PEA was gedeeltelijk te danken remming van de afbraak van de AEA, sinds de behandelingvan MCF-7 cellen met 5 microM PEA veroorzaakt een ongeveer 30-40% down-regulatie van de FAAH expressie en activiteit. Echter, PEA ook verbeterd het cytostatisch effect van de cannabinoïde receptor agonist HU-210, hoewel minder krachtig dan met AEA. PEA deed niet wijzigen de affiniteit van liganden voor CB(1) of CB(2)-receptoren, en evenmin heeft het de CB (1) /CB (2)-gemedieerde remmende werking van de AEA op adenylaat cyclase type V, noch de uitdrukking van CB(1) en CB(2)-receptoren in MCF-7 cellen wijzigen. Wij stellen voor dat langdurige PEA behandeling van cellen positief de farmacologische activiteit van de AEA, gedeeltelijk beïnvloeden kan door remming van de FAAH expressie.