PEA speelt ook een beschermende rol bij neurologische stoornissen veroorzaakt door ischemische beroerte en traumatisch hersenletsel (TBI)

Ischemische beroerte is een aandoening die wordt gekenmerkt door een verminderde doorbloeding van de hersenen, wat leidt tot een beperkte zuurstoftoevoer en, als een gevolg, tot de dood van hersenweefsel. Afhankelijk van de regio van de getroffen hersenen kan een beroerte verlamming, spraakgebreken en geheugenverlies veroorzaken. Zoals voorheen

beschreven bij patiënten met MS, werd waargenomen dat PEA-spiegels ook toenamen in het weefsel rondom de primaire ischemische laesie, bij een patiënt met hemispherische beroerte (Schabitz et al., 2002), evenals in de hersencortex van de muis na focale cerebrale ischemie (Franklin et al., 2003) (Tabel 2). Bovendien werd later gemeld dat PEA-niveaus in het bloed van patiënten met een acute beroerte significant correleren met NIH-scopeschaalscores (Naccarato et al., 2010). Met het oog op deze bevindingen is het neuroprotectieve potentieel van PEA onderzocht in ischemische beroerte-experimentele modellen. In het bijzonder werd waargenomen dat wanneer PEA exogeen werd toegediend (ip) na tijdelijke occerentie van de midden cerebrale arterie (tMCAO), een diermodel van acute beroerte, het de infarctgrootte in corticale en totale infarctgebieden verminderde in vergelijking met controles (Schomacher et al. , 2008; Ahmad et al., 2012a), blokkeerden infiltratie en activering van astrocyten, verminderde pro-inflammatoire markerexpressie en gewijzigde neuro-gedragsfuncties zoals bepaald door het monitoren van motorische tekorten (Ahmad et al., 2012a). Meer recentelijk werd gerapporteerd dat de co-ultraPEALut, in een lagere dosis vergeleken met alleen PEA, in staat was om dezelfde neuroprotectieve effecten te produceren na tMCAO (Caltagirone et al., 2016). Belangrijk is dat de toediening van co-ultraPEALut aan een cohort van 250 patiënten met een beroerte in staat was om alle klinische indices (zoals de neurologische status, de mate van spasticiteit, cognitieve vaardigheden, pijn en onafhankelijkheid bij dagelijkse activiteiten) na 30 dagen behandeling te verbeteren ( Caltagirone et al., 2016). Deze studies suggereren dat de hogere niveaus van PEA, vaak geassocieerd met neurologische stoornissen, een adaptief beschermend mechanisme kunnen vertegenwoordigen en dat de exogene toediening van PEA, alleen of in combinatie met luteoline, een therapeutisch alternatief zou kunnen bieden om dergelijke stoornissen tegen te gaan door middel van tot nu toe niet-onderzochte moleculaire mechanismen .

TBI is een aandoening die wordt veroorzaakt door een gewelddadig trauma aan het hoofd dat schade aan de hersenen veroorzaakt. De effecten op een persoon kunnen evenwichtsproblemen, hoofdpijn, duizeligheid, gedragsstoornissen en geheugenverlies zijn. Bij een gecontroleerde corticale impact, een volwassen muizenmodel van TBI, werd dit aangetoond

dat PEA-behandeling (ip) oedeem en de grootte van de laesie verminderde, de infiltratie van astrocyten blokkeerde en de expressie van chymase, tryptase en iNOS verlaagde (Ahmad et al., 2012b). PEA verbeterde ook neurologische gedragsfuncties zoals geëvalueerd door gedragstests (Ahmad et al., 2012b). De laatste tijd is waargenomen dat co-ultraPEALut vergelijkbare effecten produceert in het TBI-model, maar in een lagere dosis vergeleken met PEA alleen (Cordaro et al., 2016), wat bevestigt, zoals gesuggereerd

hierboven, dat de nieuwe composiet hun vermogen zou kunnen verbeteren om neurodegeneratie en neuroinflammatie tegen te gaan. De effecten van PEA en co-ultraPEALut zijn ook beoordeeld op secundaire schade geïnduceerd door experimenteel ruggenmergletsel (SCI) bij muizen. In het bijzonder verminderde bij muizen met SCI geïnduceerd door de toepassing van vasculaire clips op de dura mater via een laminevelie met vier niveaus T (5) - T (8), herhaalde toediening van PEA (ip) de mate van ontsteking van het ruggenmerg

en weefselbeschadiging, de infiltratie van neutrofielen, de expressie van pro-inflammatoire cytokinen en iNOS, evenals de activering van NF- KB (Genovese et al., 2008). Bovendien verbeterde PEA het herstel van de motorische ledemaatfunctie aanzienlijk (Genovese et al., 2008). Al deze neuroprotectieve effecten waren afwezig in PPAR- α KO-muizen (Paterniti et al., 2013a). De toediening van co-ultraPEALut (ip), bij een lagere dosis vergeleken met PEA alleen, verminderde ook de ernst van trauma geïnduceerd door compressie, verbeterde locomotorische activiteit (Paterniti et al., 2013b) en verminderde de expressie van eiwitpromotor van autofagie ( Siracusa et al., 2015b). Interessant genoeg stimuleerde coultraPEALut de expressie van neurotrofe factoren zoals BDNF, van gliale cellen afgeleide neurotrofe factor, zenuwgroeifactor en neurotrofine-3, wat suggereert dat dit

composiet oefent een prominent effect uit op het beheer van overleving en differentiatie van nieuwe neuronen en wervelkolomrijping (Crupi et al., 2016). Desalniettemin is het exacte mechanisme waarmee de composiet co-ultraPEALut effectiever lijkt dan PEA nog niet onderzocht. Een mogelijke verklaring kan zijn dat de toediening van dit composiet, dat bestaat uit een mengsel van een ontstekingsremmende mediator (dwz PEA) en een antioxidantverbinding (dwz luteoline),

produceert complementaire en synergistische effecten door simultaan te werken aan twee verschijnselen - ontsteking en vorming van reactieve zuurstofspecies - die onafhankelijk de neuronale dood voeden. Bovendien pleiten chemisch - fysische overwegingen voor een hogere activiteit van het composiet vergeleken met het enkele fysieke mengsel. Waarneming door scanning elektronenmicroscopie heeft in feite een innige vermenging van de twee componenten van de composiet aangetoond, en gegevens verkregen van differentiële scanning calorimeter en röntgendiffractie documenteerden de transformatie in een nieuwe kristallijne vorm verschillend van de originele twee, mogelijk vertegenwoordigend een vorm met ' hogere energie-inhoud ' (Paterniti et al., 2013b). Op basis van dergelijke bevindingen zou men kunnen veronderstellen dat co-micronisatie resulteert in verminderde agglomeratie van deeltjesdeeltjes en elektrostatische aantrekking in vergelijking met PEA in gemicroniseerde toestand, in overeenstemming met gegevens die zijn verkregen na co-micronisatie van verschillende verbindingen (Spence et al., 2005) . Dit zou op zijn beurt resulteren in verhoogde oplosbaarheid en / of dispersie van de stof, een cruciale factor voor de absorptie vanuit de gastro-intestinale vloeistoffen.