PEA is een therapeutisch hulpmiddel met een hoog potentieel voor de effectieve behandeling van verschillende pathologieën Karakteriseren door neurodegeneratie, (neuro) ontsteking en pijn

Hoewel PPAR- α het moleculaire doelwit is dat direct enkele van de neuroprotectieve, anti (neuro) inflammatoire en analgetische effecten van PEA medieert (Mattace Raso et al., 2014), heeft het bestaan van indirecte werkingsmechanismen voor deze verbinding ook vaak aangetoond. In het bijzonder endocannabinoïde-gemedieerde werkingsmechanismen na de activering van CB1, CB2-receptoren of TRPV1-kanalen, bekend als het entourage-effect (Di Marzo et al., 2001; Petrosino et al., 2016a), en een CB2-receptor- TRPV1- gemedieerde werkingsmechanisme via PPAR- α (Ambrosino et al., 2013, 2014; Guida F, Maione S en Di Marzo V, persoonlijke communicatie), zijn geïdentificeerd. Deze bevindingen suggereren dat het bestaan van de ' directe of via PPAR- α- mechanismen ' het entourage-effect niet uitsluit, en dat in feite een synergetische interactie tussen de verschillende mechanismen kan optreden en verklaren waarom PEA meerdere effecten heeft en het vermogen om te handelen op verschillende celtypen. Hoewel het ALIA-mechanisme (Aloe et al., 1993), dat wil zeggen, het vermogen van PEA om mestceldegranulatie te remmen, op grote schaal is bevestigd (Facci et al., 1995; Cerrato et al., 2010; De Filippis et. al., 2011), is de deelname van astrocyten, microglia en keratinocyten aan PEA ontstekingsremmende acties ook onthuld (Petrosino et al., 2007; Bettoni et al., 2013; Luongo et al., 2013; Guida et al., 2013; , 2015). Deze kenmerken onderscheiden PEA van klassieke steroïde en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen die werken door de cascade van arachidonzuur te remmen. Preklinische en humane studies duiden erop dat PEA, vooral wanneer het comicroniseert samen met antioxidanten, zoals luteoline en polydatin, en in gemicroniseerde of ultra-gemicroniseerde vormen, een

therapeutisch hulpmiddel met hoog potentieel voor de effectieve behandeling van verschillende pathologieën gekenmerkt door neurodegeneratie, (neuro) ontsteking en pijn. Evenzo vertoont PEA een hoge mate van veiligheid, zoals onlangs gerapporteerd door Nestmann (2016). Hoewel het intuïtief is, is het waarschijnlijk dat een formulering die gericht is op het verbeteren van het specifieke oppervlak, zoals m-PEA en um-PEA, voor een bijzonder wateronoplosbare verbinding zoals PEA, de blootstelling van het weefsel aan deze verbinding na orale toediening zal verhogen, of waarom gelijktijdige toediening van PEA met antioxidanten zou de werkzaamheid moeten verhogen, er moet worden benadrukt dat het volledig farmacokinetisch is

/ farmacodynamische vergelijkingen tussen normaal en m-PEA of um-PEA, of tussen PEA-composieten en de afzonderlijke componenten daarvan, in hetzelfde onderzoek, nog niet gemeld.