PEA/polydatine: ontstekingsremmende en antioxiderende aanpak om door DNBS geïnduceerde colitis tegen te gaan

Palmitoylethanolamide (PEA) heeft bekende ontstekingsremmende effecten. PEA beschikt echter niet over een antioxidant vermogen. Een comicronized formulering van ultramicronized PEA (um-PEA) en polydatine (Pol) PEA/Pol, een biologische voorloper van resveratrol met antioxiderende activiteit, kan beschermende effecten hebben op oxidatieve stress geproduceerd door ontstekingsprocessen. We evalueerden de effecten van een comicronized PEA/Pol 10 mg/kg (9 mg um-PEA+1 mg polydatine) in een model van Dinitrobenzeensulfonzuur (DNBS)-geïnduceerde colitis. Colitis ulcerosa werd bij muizen geïnduceerd door intrarectally injectie van DNBS (4 mg in 100 μL van 50% ethanol per muis). Macroscopische en histologische darmveranderingen en duidelijke klinische symptomen werden waargenomen vier dagen na DNBS en verhoogde cytokineproductie. De myeloperoxidase (MPO) activiteit beoordeeld op neutrofiele infiltratie werd geassocieerd met ICAM-1 en P-selectin adhesie controles in colons. Oxidatieve stress werd gedetecteerd met verhoogde poly ADP-ribose polymerase (PARP) en nitrotyrosine positieve kleuring en malondialdehyde (MDA) niveaus in ontstoken colons. Macroscopische en histologic veranderingen geminimaliseerd door orale PEA/Pol, evenals neutrofiele infiltratie, inflammatoire cytokine release, MDA, nitrotyrosine, PARP en ICAM-1, en P-selectine expressies. Het werkingsmechanisme van PEA/Pol kan verband houden met de sirtuin 1/nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (SIRT-1/Nrf2) pathway en nuclear factor (NF)-κB. Pea/Pol toediening remde NF-κB en verhoogde SIRT-1/Nrf2 expressies. Uit onze resultaten blijkt dat PEA/Pol in staat is om inflammatoire darmziekten (IBD) dnbs-geïnduceerd bij muizen te verminderen.