Farmacokinetiek van PEA


Er zijn momenteel slechts weinig gegevens beschikbaar in de literatuur over de farmacokinetiek en biologische beschikbaarheid van PEA. De eerste studie werd gepubliceerd door Zhukov (1999), die de distributie van N- [1-14C] -PEA in rattenweefsels na ip-toediening onderzocht. De resultaten gaven de volgende volgorde van radioactiviteit aan: bijnier >> diafragma> milt> nier> testis> long> lever> hart> hersenen> plasma> erythrocyten (Zhukov, 1999). De regionale verdeling in de hersenen van ratten van oraal toegediend PEA (~ 100 mg · kg_1) is onderzocht door het gebruik van N- [9,10-3H] -PEA door Artamonov et al. (2005) en onlangs herzien door Gabrielsson et al. (2016). De auteurs vonden dat N- [9,10-3H] -PEA voornamelijk accumuleerde in de hypothalamus, hypofyse en bijnieren, 20 minuten na orale toediening (Artamonov et al., 2005). De aanwezigheid van het gemerkte PEA in de hersenen (~ 98 ng · mg_1 hersenweefsel) toonde het vermogen van de verbinding om te penetreren, hoewel in kleine hoeveelheden, door de bloed-hersenbarrière (Artamonov et al., 2005). Deze resultaten waren niet verrassend als we bedenken dat PEA een slecht in water oplosbare stof is, die de orale absorptie en biologische beschikbaarheid ervan kan beperken, maar ze kunnen ook een kortstondige werking van PEA suggereren, in overeenstemming met het feit dat deze verbinding wordt afgebroken door twee verschillende hydrolasen, dat wil zeggen, NAAA en FAAH. Later, Grillo et al. (2013) onderzocht de weefselverdeling van PEA geformuleerd als een emulsio in maïsolie en sc toegediend aan jonge DBA / 2-muizen (10 mg · kg_1) (Grillo et al., 2013; Gabrielsson et al., 2016). De auteurs vonden dat PEA met succes kon worden geëmulgeerd in een olie-depotinjectie waardoor het effectief weefsels bereikt zoals het netvlies, het hart, de hersenen en het bloed, zowel 24 als 48 uur na toediening (Grillo et al., 2013). Meer recentelijk is gevonden dat na orale toediening van PEA (in een suspensie van maïsolie toegediend aan ratten door maagsonde, in een dosis van 100 mg · kg 1), de hoogste plasmaconcentratie na 15 minuten overeenkomend met een 20-voudig werd bereikt. toename van de basale waarden. PEA-plasmaniveaus daalden 2 uur na toediening tot concentraties die zeer dicht bij de basale lagen (Vacondio et al., 2015). Ten slotte hebben we onlangs voorlopige gegevens gepubliceerd over de biologische beschikbaarheid van twee nieuwe formuleringen van PEA, dat wil zeggen gemicroniseerd en ultramicronized (m-PEA en um-PEA), respectievelijk bij menselijke vrijwilligers en beagle-honden (Petrosino et al., 2016a). Onze resultaten toonden aan dat bij brakhonden de plasma-PEA-spiegels tot zesmaal 1 en 2 uur na de orale toediening van um-PEA (30 mg · kg_1) waren verhoogd, en op hetzelfde moment waren de plasma 2-AG-niveaus ook verhoogd met tot ~ 20-voudig (Petrosino et al., 2016a). Bij menselijke vrijwilligers, na een tweevoudige piek in plasma-PEA-spiegels na 2 uur, waren de plasma-2-AG-spiegels verhoogd tot tweevoudig 4 en 6 uur na de orale toediening van m-PEA (300 mg) (Petrosino et al. ., 2016a). Deze kleinere toename was evenredig met de kleinere piek van PEA-niveaus die werd gedetecteerd bij menselijke vrijwilligers vergeleken met beagle-honden. Dit verschil kan op zijn beurt worden veroorzaakt door de lagere totale hoeveelheid PEA die acuut aan menselijke vrijwilligers wordt toegediend (ongeveer ~ 5 versus 30 mg · kg_1 bij honden) en aan het feit dat dit een gemicroniseerde formulering was in tegenstelling tot de ultra- gemicroniseerde formulering toegediend aan honden. Bovendien waren de menselijke vrijwilligers die voor deze studie waren ingeschakeld gezond, terwijl de honden allergische patiënten waren en de biologische beschikbaarheid van PEA tijdens pathologische omstandigheden zou kunnen veranderen. Samenvattend suggereren deze resultaten dat, hoewel hun biobeschikbaarheid tot nu toe in hetzelfde onderzoek niet is vergeleken met die van 'normale' PEA, formuleringen van deze verbinding met kleinere deeltjesgrootte een bruikbaar alternatief kunnen zijn om de oplosbaarheidsproblemen die ze tegenkomen te overwinnen vooral na orale toediening. Het is in feite bekend dat de oplosbaarheid van een geneesmiddel intrinsiek gerelateerd is aan de deeltjesgrootte. De vermindering van de deeltjesgrootte op verschillende manieren, zoals een straalmolen, leidt tot een toename van het specifieke oppervlak met verbeterde oplosbaarheid en potentieel hogere biologische beschikbaarheid (Rasenack en Müller, 2004). Hoewel m-PEA en um-PEA een redelijk goede orale biologische beschikbaarheid lijken te hebben, zijn volledige farmacokinetische onderzoeken noodzakelijk om de exacte weefselblootstelling en de plaats van het metabolisme van PEA te bepalen wanneer deze via deze formuleringen worden toegediend.