De vroege jaren: anti-inflammatoire activiteit van eigeel op basis van een lipidefractie

De beschermende en ontstekingsremmende effecten van PEA zijn terug te voeren in de literatuur tot 1939 [1]. de Amerikaanse bacteriologen Coburn en Moore toonden in dat jaar aan dat het voeren van gedroogde eierdooier aan kansarme kinderen in arme delen van New York de herhaling van reumatische koorts verhinderde, ondanks herhaalde aanvallen van hemolytische streptokokkeninfectie.

After1939, Coburn et al. bestudeerde 30 kinderen in een herstellend reumatisch huis en schreef dagelijks vier eidooiers voor. Er was geen andere verandering in dieet en er werden geen antibacteriële geneesmiddelen gegeven. Tweeëntwintig van deze kinderen hadden 24 serologisch positieve groep-A streptokokkeninfecties, maar geen enkele vertoonde klinisch bewijs van reumatische recidieven.

dit stond in schril contrast met eerdere ervaringen in het herstellingsoord waar reumatische recidieven vaak elk jaar werden gezien [2].

Vervolgens, in 1954, waren Coburn en collega's ook de eersten om een fosfolipidefractie bereid uit eierdooier die antiallergische activiteit vertoonde in een assay bij de cavia [3] te melden.

de anti-allergische factor van eierdooier werd vervolgens door Long en Martin in 1956 op een zodanige manier gezuiverd dat het duidelijk was dat deze factor een biologische en chemische gelijkenis vertoonde met een preparaat dat eerder in 1950 werd verkregen uit pinda en wat een nauw verwante stof leek te zijn omschreven als

"Plantaardige lecithine" [4.5].

het geboortejaar van PEA was 1957. Kuehl Jr. en collega's bleken te zijn geslaagd in het isoleren van een kristallijne ontstekingsremmende factor van sojalecithine en ze identificeerden het als N- (2-hydroxyethylth-palmitamide [6]. Ze isoleerden de verbinding ook van een fosfolipide fractie van eidooier en van hexaan geëxtraheerd pindameel Het verkregen product werd positief getest in een lokale passieve

gezamenlijke anafylactische test bij de cavia. Bij toepassing van hun isolatieprocedure op sojalecithine, verkregen zij een gedeeltelijk gezuiverde fractie waaruit de homogene factor werd verkregen door kristallisatie uit cyclohexaan. Het kristallijne materiaal had een smeltpunt van 98-98 en werd beschreven als neutraal, optisch inactief en bezittend de chemische formule C18H37O2N.

Hydrolyse van de factor resulteerde in palmitinezuur en ethanolamine en dus werd de verbinding geïdentificeerd als N- (2-hydroxyethylth-palmitamide.) Om de cirkel van isolatie en identificatie te sluiten, konden Kuehl et al. De verbinding synthetiseren door te refluxen in ethanolamine met palmitinezuur volgens een welbekende procedure beschreven in de

chemische literatuur van die tijd. Kuehl et al. analyseerde verder de ontstekingsremmende activiteit van een reeks van derivaten van PEA en kon bewijzen dat de basische groep van het molecuul verantwoordelijk was voor zijn anti-inflammatoire activiteit. De aard van de zuurgroep leek voor hen van geen belang, omdat naast ethanolamine zelf, N- (2-

hydroxyethylth-lauramide, S- (2-hydroxyethylth-salicylamide en N- (2-hydroxyethylth-acetamide hadden allemaal krachtige ontstekingsremmende eigenschappen) deze farmacologische eigenschappen van de ethanolamine-derivaten bleken nogal specifiek te zijn, aangezien andere homologen geen biologische respons vertoonden in de test.